米哚妥林(Rydapt)治疗FLT3突变的急性髓系白血病的成本效益

　　在标准化疗（阿糖胞苷和柔红霉素）中加入米哚妥林（Rydapt）已显示出显着改善 FLT3 突变（FLT3-AML）急性髓系白血病患者的生存率。本研究的目的是确定这种干预在西班牙是否具有成本效益。

　　方法

　　建立了具有五种健康状态（诊断和诱导、完全缓解、未完全缓解、移植和死亡）的分区生存模型。采用了终生时间范围和西班牙国家卫生系统的观点。在前三年，根据 RATIFY 研究的结果确定了在不同健康状态下的持久性。在随后的几年里，西班牙人口的死亡率通过一个因子进行了调整，以反映与疾病相关的长期死亡率。实用程序是从文献中获得的。药理成本（一线和二线）和其他卫生资源（住院、就诊和检测）的成本都包括在内。通过确定性和概率敏感性分析来评估模型的稳健性。

　　结果

　　添加米司他林导致 1.46 生命年增加 (LYG) 和 1.23 质量调整生命年 (QALY) 增加并意味着额外成本 47,955 欧元，导致增量成本效益比 (ICER) 为 32,854 欧元/LYG 和38,985 欧元/QALY 的增量成本效用比。在单变量敏感性分析中，任何情况下都没有超过 50,000 欧元/QALY 的阈值；考虑到米哚妥林（Rydapt）PVL 20-40% 的潜在折扣，ICER 将低于30,000 欧元/QALY，这是西班牙普遍接受的阈值。在概率分析中，当阈值为 50,000 欧元/QALY 时，米哚妥林在 82.3% 的模拟中具有成本效益。

　　结论

　　根据我们的模型，米哚妥林（Rydapt）与标准化疗相结合，可能是西班牙治疗 FLT3-AML 的有效替代方案。

　　米哚妥林（Rydapt）是多种激酶的抑制剂，包括 FLT3。米哚妥林（Rydapt）的一个适应症是治疗新诊断的 FLT3-AML 成人患者，联合标准诱导（柔红霉素和阿糖胞苷）和巩固（高剂量阿糖胞苷）化疗，然后在获得完全回复。

　　目前，诱导和巩固治疗后进行异基因造血干细胞移植是中高危 FLT3-AML 管理的基础。尽管这种治疗旨在治愈，但该疾病的预后仍然很差，特别是在对初步治疗无效的患者中，以及那些尽管符合接受异基因 HSCT 的资格标准但无法接受或无法在最佳条件下接受的患者，因为他们一线治疗后未达到 CR。改善一线治疗的临床结果是 FLT3-AML 管理中未满足的医疗需求。

　　米哚妥林（Rydapt）是首个联合标准诱导和巩固化疗以及作为诱导和巩固后的维持治疗的靶向治疗，已显示出对新诊断 FLT3-AML 患者生存期的益处。我们的结果表明，在基于阿糖胞苷和柔红霉素的标准化疗中加入米多林，然后用米多林进行维持治疗，在西班牙可能是一种具有成本效益的干预措施。

　　在基本情况下，估计引入米哚妥林（Rydapt）将产生1.46 LYG、1.23 QALYs 和47,955 欧元的额外成本，导致增量成本效益比（ICER）为32,854 欧元/LYG，ICUR 为38,985 欧元/质量年。这些结果与在加拿大和英国对米哚妥林（Rydapt）的经济评估中观察到的结果相似，其中观察到的 ICUR 分别为 66,937 美元和 34,327 英镑。

　　ICER 和 ICUR 均低于西班牙用于孤儿疾病的阈值，可能超过 100,000 欧元/QALY，并低于世界卫生组织（WHO）规定的效率阈值，最高可达 3 倍西班牙的人均国内生产总值（77,400 欧元/QALY）。

　　确定性和概率敏感性分析证明了结果的稳健性。在确定性分析中，当对米哚妥林（Rydapt）的价格应用20% 到40% 的折扣并且不考虑收益和成本的折扣时，ICUR 低于30,000 欧元/QALY 的阈值，这是普遍接受的西班牙的门槛。

　　此外，考虑到米哚妥林（Rydapt）增加移植患者比例的潜力，结果相对于造血干细胞移植成本变化的稳健性也尤为重要。当干预成本加倍时（使用 > 110,000 欧元的单位成本），结果仍将低于 42,000 欧元/QALY。

　　在概率分析中，如果考虑 50,000 欧元/QALY 的阈值，则在 82.3% 的模拟中，治疗将继续是一种具有成本效益的干预措施。

　　鉴于缺乏已发表的证据，很难将米哚妥林的效率与西班牙其他血液肿瘤治疗中使用的干预措施的效率进行比较。

　　我们的结果还表明，将米哚妥林与标准诱导和巩固化疗结合使用将有助于提高这些过程的效率，由于住院治疗费用高昂，这些过程非常昂贵。结果还表明，由于引入米哚妥林（Rydapt）而增加的药理学成本将通过降低复发管理成本，特别是减少接受二线治疗的住院费用来部分补偿。

　　FLT3-AML患者虽然普遍推荐一线异基因造血干细胞移植，尤其是疾病风险较高的患者，但仍有很大一部分患者因无相容供体或其他原因最终无法移植。在 RATIFY 研究中，移植和非移植患者均受益于米司他林的引入。因此，米妥林维持治疗除了促进CR和CR中可能的HSCT外，对于诱导和巩固后获得CR且有异基因HSCT指征但不能接受的患者，以及那些有异基因HSCT的患者，将是一种治疗选择复发的中低风险。

　　由于它是一种具有良好安全性和耐受性的口服治疗，因此米妥林维持治疗的成本仅限于药理成本。考虑到 RATIFY 研究中观察到的治疗时间，可以估计，对于普通患者，使用米哚妥林完成治疗的成本约为 60,000 欧元，其中 40,000 欧元对应于维持阶段。在任何情况下，值得注意的是，虽然本研究已经考虑了 RATIFY 研究中包括的所有阶段的米哚妥林治疗费用（诱导、巩固和维持），但维持阶段目前在西班牙没有报销.因此，在临床实践中，患者只会承担诱导和巩固的药理成本。

　　在比较两种潜在的治疗干预措施时，根据药物经济学指南的建议，我们的研究采用了终生时间范围。RATIFY 研究的长期总生存期和无病生存期结果表明，这些曲线在研究开始后大约三年达到平台期，证实存活的患者实际上将被治愈。此外，当治愈点延迟至 6.2 年（RATIFY 研究的最大随访时间）时，ICUR 结果甚至比基础病例（33,085 欧元/QALY）更有利，

　　结论

　　这项研究表明，米哚妥林（Rydapt）与标准化疗相结合，正在成为治疗西班牙最近诊断出的 FLT3-AML 的有效替代方案。根据我们的模型，米哚妥林（Rydapt）的引入可以降低与疾病复发相关的成本，并提高西班牙 FLT3-AML 患者的预期寿命和生活质量。微信扫描下方二维码了解更多：