帕博西尼palbociclib加内分泌治疗的效果

　　背景：临床指南推荐内分泌治疗作为绝经前和绝经后女性激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌的首选治疗方案。然而，在现实世界的临床实践中，大量患者接受了化疗。我们旨在比较palbociclib加内分泌治疗与卡培他滨化疗在激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌绝经前妇女中的临床抗肿瘤活性和安全性。　

　　方法：这项多中心、开放标签、随机、2期研究是在韩国14家学术机构完成的。年龄在19岁或以上、患有激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌且在先前他莫昔芬治疗期间复发或进展且东部肿瘤协作组体能状态为0-2的绝经前女性被纳入研究。允许对转移性乳腺癌进行一线化疗。患者被随机分配，使用随机置换块设计（块大小为2），接受palbociclib联合内分泌治疗（每天口服依西美坦25mg，共28天，口服palbociclib每天125mg，共21天，每4周一次）加亮丙瑞林3·75mg每4周皮下注射）或化疗（口服卡培他滨1250mg/m2每3周每天两次，持续2周）。随机化根据先前针对转移性乳腺癌和内脏转移的化疗进行分层。主要终点是无进展生存期。所有分析均在排除未接受研究药物的患者的改良意向治疗人群中进行。

　　发现：2016年6月15日至2018年12月10日期间，共纳入189例患者，其中184例被随机分配至palbociclib加内分泌治疗组（n=92）或卡培他滨组（n=92）。卡培他滨组6名患者在给药前退出研究；因此，palbociclib加内分泌治疗组的92名患者和卡培他滨组的86名患者被纳入改良的意向治疗分析。palbociclib加内分泌治疗组92名患者中有46名(50%)和卡培他滨组92名患者中有45名(51%)未接受过转移性乳腺癌治疗。在17个月的中位随访期间(IQR9-22)，palbociclib加内分泌治疗组的中位无进展生存期为20·1个月（95%CI14·2-21·8），而卡培他滨组为14·4个月（12·1-17·0）（风险比）0·659[95%CI0·437-0·994]，单侧对数秩p=0·0235)。　　

　　与卡培他滨组相比，palbociclib加内分泌治疗组中治疗相关的3级或更严重的中性粒细胞减少症更常见（69[75%]of92vs14[16%]of86患者）。palbociclib加内分泌治疗组2名(2%)患者和卡培他滨组15名(17%)患者出现治疗相关的严重不良事件。没有发生与治疗相关的死亡。与卡培他滨组相比，palbociclib加内分泌治疗组中治疗相关的3级或更严重的中性粒细胞减少症更常见（69[75%]of92vs14[16%]of86患者）。palbociclib加内分泌治疗组2名(2%)患者和卡培他滨组15名(17%)患者出现治疗相关的严重不良事件。没有发生与治疗相关的死亡。与卡培他滨组相比，palbociclib加内分泌治疗组中治疗相关的3级或更严重的中性粒细胞减少症更常见（69[75%]of92vs14[16%]of86患者）。palbociclib加内分泌治疗组2名(2%)患者和卡培他滨组15名(17%)患者出现治疗相关的严重不良事件。没有发生与治疗相关的死亡。　　

　　解释：在激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌绝经前患者中，与卡培他滨相比，依西美坦加帕博西利联合卵巢功能抑制显示出临床获益。Palbociclib帕博西尼加依西美坦与卵巢抑制是激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌且已接受他莫昔芬预处理的绝经前患者的积极治疗选择。详情请扫码咨询：