瑞博西尼Ribociclib生物利用度不受胃pH值变化或食物摄入量的影响

　　瑞博西尼Ribociclib(KISQALI)是一种口服生物可利用的、选择性的、细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)的小分子抑制剂。ribociclib的临床前研究表明，在各种视网膜母细胞瘤蛋白阳性(Rb+)实体瘤类型的体外和体内非临床模型中，细胞周期停滞和肿瘤生长抑制。　　

　　Ribociclib获得突破性疗法认定，并被批准与芳香酶抑制剂联合作为初始内分泌疗法，用于治疗激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性的绝经后妇女(HER2-)晚期乳腺癌，在III期MONALEESA-2试验中，观察到ribociclib加来曲唑与单独来曲唑相比，无进展生存期显着改善。根据标签，ribociclib可以随餐或不随餐服用，并且不限制同时使用胃酸碱度升高剂，如质子泵抑制剂(PPI)、H2阻滞剂和其他胃酸降低剂(ARA)。　　

　　大约20-33%的癌症患者接受ARA治疗，最常见的是PPI。PPI通过抑制氢钾(H,K)-ATPase介导的胃酸分泌来提高胃pH，并用于治疗由抗癌疗法和癌症相关压力引起的先前存在的病症和胃损伤。长期ARA疗法的广泛使用增加了与具有pH依赖性溶解度的口服抗癌疗法相互作用的可能性。同样，食物摄入可能会通过改变药物溶出动力学、增加胃酸分泌和延迟胃排空来显着改变药物的生物利用度。　　

　　最近增加的靶向口服抗癌疗法为患者提供了一种方便灵活的治疗方法。可以使用体外和临床数据评估伴随药物使用（例如PPI）或进餐时间对这些化合物的影响。然而，在肿瘤药物开发的背景下对靶向药物的早期评估往往受限于需要根据少数患者做出快速决策。因此，多管齐下的方法，使用临床前数据、建模和模拟方法以及来自早期试验的临床药代动力学(PK)数据，可能有助于评估药物暴露和耐受性。　　

　　在这里，介绍了关于胃pH值变化和食物摄入对ribociclibPK影响的计算机模拟和临床研究结果。体外和临床数据用于建立和验证基于生理学的ribociclib药代动力学(PBPK)模型，并评估胃pH变化对ribociclibPK的影响。　　

　　在健康志愿者的两期交叉临床研究中评估了食物摄入对瑞博西尼ribociclibPK的影响。来自癌症患者多项临床试验的PK数据用于使用非房室分析(NCA)和群体PK(PopPK)分析检查伴随PPI使用对ribociclib生物利用度的影响。总之，这些数据支持标签，这表明ribociclib的吸收不受食物或胃pH改变剂的伴随给药影响。详情请扫码咨询：