简介：达克替尼是一种表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，获批用于治疗EGFR激活突变患者的一线转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。Dacomitinib每天口服一次，剂量为45mg，有或没有食物，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。
肿瘤患者通常会出现胃食管反流病(GERD)，这可能需要使用减酸剂进行治疗。质子泵抑制剂(PPI)，如雷贝拉唑，可抑制钠钾腺苷三磷酸酶(H+/K+-ATPase)泵，可刺激胃中的酸分泌，并具有延长的药效作用，可在给药后24小时内发挥作用。这项工作的目的是通过建模来表征达克替尼的吸收，特别关注量化雷贝拉唑对达克替尼药代动力学(PK)的影响。
材料和方法：汇总数据集由五项临床药理学健康志愿者研究组成，这些研究收集了达克替尼的连续药代动力学浓度-时间曲线。进行非线性混合效应建模以表征在存在和不存在PPI雷贝拉唑伴随使用情况下的达克替尼的药代动力学特征。测试了几种吸收模型，一些更基于经验，一些更基于生理学：传输隔室，有和没有滞后时间的一级吸收，以及组合零级和一级吸收动力学模型的变化。
结果：PPI的存在是影响达克替尼吸收程度(F)和速率(ka)的重要协变量，如先前在专门的临床研究中所报告的那样。转运隔室模型能够最好地描述达克替尼的吸收阶段。详情请扫码咨询：
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