阿帕鲁胺在apalutamide在nmCRPC之外的作用

　　目前正在进行多项试验，以评估阿帕他胺在前列腺癌早期和晚期的作用。在ASCO2019会议期间，提交了TITAN试验的结果。TITAN是一项III期试验，评估了apalutamide加ADT与安慰剂加ADT在转移性激素敏感性前列腺癌患者中的疗效。先前因晚期前列腺癌接受多西他赛治疗的患者(11%)也被纳入研究。主要终点是放射学无进展生存期(rPFS)和OS。在第一次中期分析时，与安慰剂加ADT相比，阿帕他胺加ADT与改善的rPFS相关（HR：0.48；95%CI0.39–0.60；p<0.001）。在第一次中期分析时，OS生存数据并不成熟。阿帕他胺加ADT组的3-4级不良反应为42.2%，而安慰剂加ADT组为40.8%。　

　　ACIS是一项III期、随机、安慰剂对照、双盲研究，该研究正在评估阿帕他胺联合阿比特龙和泼尼松(AAP)与单独AAP作为mCRPC患者的一线治疗，以rPFS作为主要终点。58次要终点是OS、长期使用阿片类药物的时间、开始细胞毒性化疗的时间、疼痛进展的时间和骨骼相关事件的时间。58另一项较小的II期研究正在调查两组白人和非裔美国男性的相同组合（PANTHER研究，NCT03098836）。59LACOG0415是一项II期、随机、三臂研究，评估醋酸阿比特龙加ADT与阿帕他胺、阿比特龙和阿帕他胺在晚期前列腺癌患者中的作用。研究的主要终点是第25周检测不到的PSA水平（低于0.2ng/mL），目标是第25周检测不到PSA的65%。　　

　　次要终点是第25周的PSA进展和PSA反应（50%和80%）、rPFS、安全性、健康QoL以及血清雄激素水平与反应的相关性。60PILLAR是一项II期研究，正在mCRPC患者中比较阿帕他胺联合立体定向放射治疗(SBRT)与阿帕他胺单独治疗。患者将在双臂中接受52周的阿帕他胺治疗。主要终点是确定在停止阿帕他胺后6个月时血清PSA检测不到的患者比例与接受阿帕他胺治疗的患者组相比，在前列腺特异性膜抗原亲和的寡转移疾病位点加入SBRT后是否更高单一疗法。一项三臂II期研究正在评估阿帕他胺与醋酸阿比特龙和泼尼松(AAP)联合治疗mCRPC患者的疗效，使用易普利姆玛或卡铂和卡巴他赛。在这项开放标签研究中，患者将按1:1:1的方式随机分为三个治疗组：由阿帕他胺和AAP组成的对照组，由阿帕他胺、AAP和易普利姆玛组成的实验组，以及由阿帕鲁胺组成的其他实验组，AAP、卡铂和卡巴他赛。该研究的主要结果是每组的OS。62　　

　　ATLAS是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照试验，正在评估阿帕他胺联合GnRH激动剂与单独使用GnRH激动剂相比，在接受放射治疗的高危、局部或局部晚期前列腺癌患者中的作用作为初步确定治疗。63主要终点是MFS。　　

　　III期正在评估apalutamide在具有PSAD-T≤9个月的生化复发性前列腺癌男性中的作用。在这项三臂、开放标签研究中，患者将以1:1:1的方式随机分配到三个治疗组之一：由地加瑞克单药治疗组成的对照组，由阿帕他胺联合地加瑞克组成的实验组，以及另一个实验组臂由阿帕他胺、AAP和地加瑞克组成。64患者将接受最长52周的治疗。该研究的主要终点是意向治疗患者人群中的PSAPFS。次要终点包括睾酮可评估人群的PSAPFS、意向治疗和睾酮可评估人群的36个月PSAPFS率、睾酮恢复时间、去势抵抗时间、MFS、QoL和安全性。　　

　　一项II期试验正在评估新辅助阿帕他胺在中高危前列腺癌患者中的应用，随后进行根治性前列腺切除术。患者将接受阿帕他胺治疗12周。主要终点是新辅助阿帕他胺继以RP后的病理降期和生化反应（达到PSA水平<0.03μg/L）。65一项II期随机、多中心试验正在评估使用或不使用阿帕他胺治疗低风险前列腺癌的主动监测。患者将接受阿帕他胺apalutamide治疗6个月。主要终点是开始局部治疗的时间。66表格1总结了正在进行的阿帕他胺III期试验在前列腺癌的不同阶段。详情请扫码咨询：