阿昔替尼/阿西替尼一线治疗晚期肾细胞癌的可行性

　　阿西替尼（阿昔替尼）作为一线药物治疗转移性肾细胞癌 (mRCC) 或局部晚期肾细胞癌 (RCC) 的临床益处尚未得到明确证明。本研究的目的是评估阿西替尼（阿昔替尼）作为日本局部晚期 RCC 或 mRCC 患者一线治疗的有效性和安全性。

　　方法

　　在这项回顾性研究中，我们关注了 2012 年 5 月至 2014 年 5 月在弘前大学接受阿西替尼一线治疗的 18 名患者。阿昔替尼以每天 10 毫克的剂量口服给药。无进展生存期 (PFS) 是主要终点，而次要终点包括总体反应率 (ORR) 和不良事件 (AE)。

　　结果

　　所有患者均具有经组织学证实的透明细胞 RCC。阿西替尼给药的中位持续时间为 10.8 个月。根据实体瘤疗效评价标准，5例（27.8%）部分缓解，9例（50%）病情稳定。1 年 PFS 率为 84.4%，中位 PFS 为 20.4 个月（95% 置信区间，17.5 – 21.7）。研究期间没有报告严重的 AE，也没有与毒性相关的死亡。

　　结论

　　在目前的研究中，阿西替尼（阿昔替尼）作为日本初治患者局部晚期 RCC 或 mRCC 的一线治疗显示出可接受的肿瘤学结果和良好的安全性。因此，阿昔替尼的一线治疗可能为晚期 RCC 或 mRCC 患者的治疗提供一个可行的选择。

　　阿西替尼（阿昔替尼）的常见 AE 包括腹泻、高血压、疲劳、厌食和体重减轻。阿西替尼的安全性通常可以通过标准的医疗干预来控制。在 AXIS 研究中，阿西替尼组因治疗相关 AE 导致的停药率为 4%，索拉非尼组为 8%，而需要中断和减少剂量的阿西替尼接受者分别为 77% 和 31% 。AXIS 研究方案允许在没有高血压或 2 级 AE 的情况下增加剂量，这可能是随后剂量减少率增加的部分原因。

　　在这项研究中，与其他临床试验相比，未经治疗的 cRCC 患者在没有阿西替尼（阿昔替尼）剂量滴定的情况下具有相对较长的 PFS。里尼等人。据报道，在最初耐受 5 mg 每日两次阿西替尼的初治 mRCC 患者中，阿西替尼剂量滴定达到客观反应的比例显着高于安慰剂滴定。此外，根据在初治 mRCC 患者中评估阿西替尼与索拉非尼的 3 期试验结果，阿西替尼的中位 PFS 为 10.1 个月，索拉非尼为 6.5 个月 (P = 0.038) 。此外，在 ECOG PS 0 的患者中，阿西替尼组的中位 PFS 为 13.7 个月，索拉非尼组的中位 PFS 为 6.6 个月（P = 0.022) 。在本研究中，根据 MSKCC 风险分层，所有风险组之间的 PFS 差异不显着。尽管短暂暴露于较高的阿西替尼剂量可能会立即使肿瘤缩小，但很大一部分患者随后可能被迫降低阿西替尼的剂量，这可能导致长期疾病控制率降低。

　　目前的研究有几个局限性。首先，这是一项回顾性研究，具有潜在的偏见。其次，本研究入组患者较少，随访时间较短。在这项研究中，与其他随机试验相比，入组患者的年龄相对较高。在本研究中，AE 也通过药物或阿西替尼剂量减少得到了有效控制。虽然其他随机对照研究中很大比例的患者是从北美和西欧招募的，也有一些患者是从亚洲招募的，但数量还不够多。因此，阿西替尼作为一线治疗可能为选定的日本局部晚期或 mRCC 患者提供治疗选择。

　　在目前的研究中，阿西替尼（阿昔替尼）作为晚期 RCC 或 mRCC 的一线治疗显示出改善的肿瘤学结果和可接受的安全性。因此，阿昔替尼的一线治疗可能为晚期 RCC 或 mRCC 患者提供有希望的治疗选择。有必要在一线环境中进行进一步的试验。微信扫描下方二维码了解更多：