瑞博西尼Ribociclib联合来曲唑的分析

　　MONALEESA-2试验的这一预定义亚组分析表明，与接受安慰剂加来曲唑的患者相比，接受ribociclib联合来曲唑治疗的确诊为新发HR+、HER2?晚期乳腺癌的绝经后妇女无进展生存期延长，其中进展风险降低约55%（风险比0.45，95%CI0.27–0.75）。ribociclib加来曲唑组未达到中位无进展生存期，而安慰剂加来曲唑组为16.4个月。在来曲唑中加入ribociclib的无进展生存获益与在MONALEESA-2意向治疗人群中观察到的结果一致，其中观察到的风险比为0.56（95%CI0.43–0.72，p<0.001）。与安慰剂加来曲唑相比，Ribociclib加来曲唑还与新发疾病患者的总体反应和临床获益率提高有关。　　

　　先前已在PALOMA-2试验中描述了CDK4/6抑制剂palbociclib与来曲唑联用可增强新发晚期疾病患者的治疗益处。FALCON研究最近报告了一线氟维司群优于阿那曲唑的疗效，在大量新发患者人群中的风险比为0.80（95%CI0.64–0.99）。接受氟维司群治疗的患者中位无进展生存期为16.6个月，而阿那曲唑组为13.8个月；这两个值与本文报道的安慰剂加来曲唑治疗的新发晚期疾病患者的中位无进展生存期16.4个月一致。　　

　　在MONALEESA-2和PALOMA-2试验中，CDK4/6抑制剂组合已证明显着延长了先前未接受过晚期疾病全身治疗的患者的无进展生存期，强调了这种治疗策略在晚期HR+、HER2?乳腺癌的一线治疗。最近的数据还显示，基于CDK4/6抑制剂的方案在先前接受过单药内分泌治疗的HR+、HER2-乳腺癌患者中取得了有希望的结果。与氟维司群单药治疗相比，Abemaciclib联合氟维司群延长了无进展生存期，与氟维司群加安慰剂相比，palbociclib加氟维司群也提高了无进展生存期。这些研究的数据证明了基于CDK4/6抑制剂的组合作为二线疗法的潜力，用于既往接受过单药内分泌治疗的晚期HR+、HER2-乳腺癌患者。需要进一步研究以确定CDK4/6抑制剂在晚期HR+、HER2-乳腺癌中的最佳治疗顺序，特别是因为二线设置中的当前数据来自之前未接受过基于CDK4/6抑制剂的治疗的患者。需要最终的总生存分析来确定在一线内分泌治疗中加入CDK4/6抑制剂是否观察到潜在的长期益处，并且急切等待结果。　　

　　在新发疾病患者中与ribociclib联合来曲唑相关的不良事件与在整个MONALEESA-2研究人群中观察到的不良事件一致和其他CDK4/6抑制剂的安全性。中性粒细胞减少症、白细胞减少症和贫血的血液学毒性是ribociclib加来曲唑组最常见的不良事件，这与CDK4/6抑制剂对骨髓中血液学前体的已知靶向作用一致。3/4级中性粒细胞减少症在新发疾病接受ribociclib的患者中很常见；然而，这种情况在剂量减少或中断后迅速逆转。　　

　　总之，瑞博西尼ribociclib与来曲唑的联合在无进展生存期、总体反应率和临床获益率方面提供了具有临床意义的改善，并且在新发晚期HR+、HER2-乳腺癌患者中具有良好的耐受性。MONALEESA-2试验的该亚组分析结果表明，ribociclib加来曲唑为诊断时出现新发HR+、HER2-晚期乳腺癌的女性提供了有价值的一线治疗选择。详情请扫码咨询：