瑞戈非尼regorafenib用于标准治疗后进展的转移性结直肠癌患者

　　背景：在III期CORRECT试验中，瑞戈非尼显着提高了难治性转移性结直肠癌(mCRC)的生存率。CONSIGN研究旨在进一步表征瑞戈非尼的安全性，并允许患者在获得市场授权之前使用瑞戈非尼。　　

　　方法：这项前瞻性、单臂研究在25个国家的186个地点招募了患者。患有难治性mCRC且东部肿瘤协作组体能状态(ECOGPS)≤1的患者在每个4周周期的前3周每天一次接受瑞戈非尼160mg。主要终点是安全性。每个研究者评估的无进展生存期(PFS)是唯一的疗效评估。　　

　　结果：总共有2,872名患者接受治疗，2,864名患者接受了治疗。中位年龄为62岁，ECOGPS0/1为47%/53%，74%的患者之前接受过至少三种针对转移性疾病的治疗方案。中位治疗持续时间为三个周期。治疗中出现的不良事件(TEAE)导致46%的患者剂量减少。瑞戈非尼相关TEAE导致9%的治疗中断。5级瑞戈非尼相关TEAE发生率<1%。　　

　　常见的≥3级瑞戈非尼相关TEAE是高血压(15%)、手足皮肤反应(14%)、疲劳(13%)、腹泻(5%)和低磷血症(5%)。治疗出现的3-4级实验室毒性包括丙氨酸转氨酶(6%)、天冬氨酸转氨酶(7%)和胆红素(13%)。根据DILI工作组标准，持续监测确定了1例与瑞戈非尼相关的严重药物性肝损伤的非致命病例。中位PFS（95%置信区间[CI]）为2.7个月(2.6-2.7)。　　

　　结论：在CONSIGN中，TEAE的频率和严重程度与瑞戈非尼已知的安全性特征一致。PFS与III期试验的报告相似。

　　实践意义：转移性结直肠癌(mCRC)患者在标准疗法（包括化疗和靶向血管内皮生长因子或表皮生长因子受体的单克隆抗体）治疗失败后，几乎没有治疗选择。多激酶抑制剂瑞戈非尼在III期CORRECT(N=760)和CONCUR(N=204)试验。然而，尚无关于瑞戈非尼治疗mCRC的更多患者的安全性数据。CONSIGN试验在25个国家/地区的2,800多名患者中进行了前瞻性试验，证实了III期试验中瑞戈非尼regorafenib的安全性，并强调了使用治疗调整来管理不良事件的重要性。详情请扫码咨询：