来那度胺Lenalidomide在冒烟型多发性骨髓瘤患者中的安全性和免疫原性

　　重要性：越来越多的证据表明免疫系统在闷烧型多发性骨髓瘤(SMM)向有症状的多发性骨髓瘤(MM)发展中的作用的重要性。在早期、无症状的SMM阶段通过接种疫苗来增强免疫系统可能提供一种新的策略来预防或减缓进展为活动性MM。　　

　　目的：确定含有或不含来那度胺的PVX-410多肽疫苗的安全性、耐受性、免疫原性和抗MM活性。　　

　　设计、设置和参与者：这项3队列1/2a期多中心剂量递增研究招募了22名器官/骨髓功能正常的SMM成人（≥18岁），他们是人类白细胞抗原A2阳性且处于中度或高度风险进展到MM。　　

　　干预措施：患者接受6剂在MontanideISA720VG中乳化的PVX-410，总计0.4毫克（0.1毫克/肽）（n=3）或总计0.8毫克（0.2毫克/肽）（n=9），每两周一次通过皮下注射注射。在联合队列（n=10）中，患者还接受了三个21天周期的来那度胺25毫克，每天口服，每28天一次。所有患者通过肌内注射接受0.5mL(1mg)聚ICLC(2mg/mL)和每个PVX-410剂量。　　

　　主要结果和测量：使用不良事件通用术语标准4.03版评估不良事件(AE)。PVX-410特异性T淋巴细胞通过流式细胞术评估四聚体和干扰素(IFN)-γ反应。研究人员使用国际骨髓瘤工作组(IMWG)和修改后的欧洲骨髓移植组(EBMT)标准评估疾病反应。　　

　　结果：总体而言，14名(64%)患者为男性，单药治疗的中位年龄为56岁，联合治疗组为57岁（总体范围为39-82岁）。单药治疗的12名患者中有6名和联合队列中的10名患者中有9名处于中等风险。PVX-410疫苗耐受性良好。最常见的AE是轻度至中度注射部位反应和全身症状。值得注意的是，PVX-410作为单一疗法（11名患者中的10名）和与来那度胺Lenalidomide联合用药（9名患者中的9名）具有免疫原性，这表现为CD3+CD8+中四聚体阳性细胞和IFN-γ细胞的百分比增加细胞群。　　

　　该组合导致四聚体阳性和IFN-γ阳性的CD3+CD8+T细胞比例的平均倍数增加更大，接种2次和4次疫苗后，IFN-γ阳性细胞具有统计学意义。注意到疫苗特异性效应记忆细胞的增加和持续存在。总体而言，单独PVX-410队列中12名患者中有7名病情稳定，3名患者中有2名（低剂量队列）和9名目标剂量队列中有1名患者出现进展（中位TTP，36周），而联合队列中的12名患者显示出临床反应，其中1名患者出现进展（未达到中位TTP）。　　

　　结论和相关性：总体而言，这些结果表明该疫苗在该患者群体中是安全且具有免疫原性的，并支持继续在SMM中研究PVX-410。详情清扫码咨询：