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吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼afatinib在非小细胞肺癌中的比较

时间:2021-07-20 14:07 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼(afatinib)是三种广泛使用的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI),用于治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC),并已证明疗效。我们进行了系统评价和荟萃分析,以综合现有研究,直接比较 NSCLC 中 EGFR TKI 的疗效和安全性。包括 8 项随机试验和 82 项队列研究,共 17,621 名患者进行分析。吉非替尼和厄洛替尼在无进展生存期(风险比 [HR],1.00;95% 置信区间 [CI],0.95 至 1.04)、总生存期(HR,0.99;95% CI,0.93 至 1.06)、总反应率(风险比 [RR],1.05;95% CI,1.00 至 1.11)和疾病控制率(RR,0.98;95% CI,0.96 至 1.01),它们与EGFR突变状态、种族、治疗线和基线脑转移状态。

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  吉非替尼与更多的 3/4 级肝功能障碍相关,但往往会导致较低的剂量减少率、治疗中断率、总 3/4 级不良事件(RR,0.78;95% CI 0.65 至 0.94),以及一些特定的皮疹、腹泻等不良反应。没有确凿的证据表明阿法替尼在EGFR突变 NSCLC的一线治疗中的疗效优于吉非替尼或厄洛替尼。然而,作为晚期鳞状细胞癌患者的二线治疗,阿法替尼比厄洛替尼更有效。阿法替尼的 3/4 级不良事件发生率与厄洛替尼相当,但高于吉非替尼。

  吉非替尼和厄洛替尼是两种第一代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI),它们在 10 多年前获得批准,并已广泛用于晚期非小细胞肺癌的一线治疗。 NSCLC)用于未接受化疗的患者,或作为化疗失败后的二线或后线治疗。1与标准化疗相比,EGFR TKI 可有效提高无进展生存期,但对总生存期无效。EGFR TKI的更大的功效与东亚种族,女性,非吸烟状况,腺癌病理类型,相关的,最pronouncedlyEGFR突变。

  特别是,EGFR TKI在EGFR突变型 NSCLC 的各种线中优于标准化疗,但在EGFR野生型患者中在无进展生存期和总反应率方面变得较差。2013年,第二代EGFR TKI阿法替尼也被批准用于治疗晚期NSCLC。用于外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变患者的一线治疗或铂类化疗失败后晚期鳞状细胞癌患者的二线治疗。

  虽然吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼的疗效已经确立,但它们的比较效果却鲜为人知,主要是因为直接比较这三种药物或其中任何两种药物的已发表随机对照试验相对较少。确实,有充分的理由质疑这三种代理的可互换性。例如,厄洛替尼和吉非替尼是可逆的 EGFR TKI,而阿法替尼是一种不可逆的 ErbB 家族阻滞剂,据报道对携带 T790M 突变的肿瘤有效,这是对 EGFR TKI 获得性耐药的主要机制。吉非替尼和厄洛替尼具有相似的化学结构和作用机制,但在某些方面也存在差异,可能导致治疗效果不同。首先,它们在连接到喹唑啉和苯胺基环上的取代基不同,这可能具有重要的临床意义。

  其次,两种药物的药代动力学也不同。例如,当以推荐剂量给药时(吉非替尼为 250 毫克/天;厄洛替尼为 150 毫克/天),厄洛替尼的血浆浓度曲线下面积是吉非替尼的 7 倍。这些差异导致假设厄洛替尼比吉非替尼更有效,同时与更多的不良事件相关。事实上,研究表明吉非替尼仅对EGFR突变患者有效,而厄洛替尼与安慰剂相比对EGFR野生型患者也有效。现在阿法替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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