卡博替尼Cabozantinib作为晚期肾癌的一线治疗疗效如何

　　在开放标签、多中心 2 期 CABOSUN 试验中，相对于使用舒尼替尼作为初始靶向治疗的标准护理治疗，卡博替尼（Cabozantinib）提供了临床获益，用于治疗低危或中危透明细胞mRCC成人。在随机化之前，根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟 (IMDC) 风险（分别有 80.9% 和 19.1% 的患者属于 IMDC 中危组和低危组）和是否存在骨转移（占 36%患者有骨转移）。

　　在 24 个月的入组期间（2013 年 7 月至 2015 年 4 月 6 日，患者随机接受：卡博替尼 60 mg 每天一次，每个 6 周周期每天一次 [意向治疗 (ITT)n = 79]。如果耐受性相关问题需要，允许将剂量减少至 40 和 20 毫克，每天一次。每个 6 周周期的前 4 周每天一次舒尼替尼 50 毫克，然后休息 2 周（ITTn = 78）。如果耐受性相关问题需要，允许将剂量减少至 37.5 和 25 毫克，每天一次。

　　6 周的治疗周期一直持续到疾病进展、治疗不耐受或同意撤回。主要终点是 ITT 人群的无进展生存期 (PFS)，最终分析是在发生 123 次 PFS 事件（进展或死亡）时（2016 年 4 月 11 日）进行的。在数据截止之前，65/78 (83%) 和 70/72 (99%) 接受至少一剂卡博替尼或舒尼替尼的患者停止治疗。在这些患者中，疾病进展是停止治疗的最常见原因（分别为 65% 和 57% 的停止卡博替尼和舒尼替尼的患者），其次是治疗出现的不良事件 (TEAE) [25% 和 23%]。

　　在低危或中危 mRCC 患者中，卡博替尼的中位 PFS 显着长于舒尼替尼。相对于舒尼替尼，根据截至 2016 年 4 月 11 日的研究者评估数据，卡博替尼将疾病进展或死亡的风险降低了 34% ，根据截至 2016 年 9 月 15 日的数据，卡博替尼将疾病进展或死亡的风险降低了44% 和 52%。和独立评估，分别。在基于 2016 年 4 月 11 日数据的分层因素亚组分析中，卡博替尼的中位 PFS 在 IMDC 中危和骨转移亚组中比舒尼替尼更长，但在其他亚组中没有。相比之下，在基于截至 2016 年 9 月 15 日数据的独立评估中，在 IMDC 中危或低危、有或无骨转移以及 MET 阳性患者亚组中，卡博替尼的中位 PFS 比舒尼替尼更长，但不是那些 MET 阴性的人。

　　根据以下数据，卡博替尼的总体缓解率（即确认完全或部分缓解的患者比例）高于舒尼替尼 [33% (95% CI 23–44) vs 12% (95% CI 5.4–21)] 2016 年 4 月 11 日，但不在 2016 年 9 月 15 日数据的独立审查中 [20% (95% CI 12-31) vs 9% (95% CI 4-18)] [22]。确认的部分反应包括大部分总体反应（在早期研究者评估中分别为 31.6% 和 11.5% 的卡博替尼和舒尼替尼接受者，在后来的独立评估中为所有患者）。截至 2016 年 4 月 11 日，分别有 46% 和 42% 的卡博替尼和舒尼替尼接受者疾病稳定，18% 和 26% 的患者疾病进展;截至 2016 年 9 月 15 日，相应的结果是 54% 和 38% 的患者疾病稳定，18% 和 29% 的患者疾病进展。截至 2016 年 4 月 11 日，卡博替尼组和舒尼替尼组中分别有 3.8% 和 20.5% 的患者数据缺失或不可评估，截至 2016年 9 月 15 日 ，分别为8% 和 23% 的患者。

　　尽管 CABOSUN 无法检测总生存期 (OS) 的组间差异，但在 2016 年 9 月 15 日的数据截止日期和在更新的截止日期为 2017 年 7 月 1 日。就其他次要终点而言，卡博替尼可能比舒尼替尼更有效。东部肿瘤协作组体能状态 (ECOG-PS) 评分被用作评估与健康相关的生活质量。正如预期的那样，疾病进展前的 ECOG-PS 评分比疾病进展后更好（例如，在两个治疗组的可评估患者中，40% 的 ECOG-PS 评分在进展前为 0，而在进展后为 25%；平均 ECOG-PS分数是进展前的 0.69 与进展后的 0.91）。卡博替尼的表现恶化风险（即 ECOG-PS 评分从 0 降至 2、1-3 或 2-3）在数值上（但没有统计学意义）低于舒尼替尼（HR 0.44；95% CI 0.16– 1.26) 。

　　与舒尼替尼相比，使用卡博替尼的无症状或毒性的质量调整时间 (Q-TWiST) 更长。该分析基于650天（即中位生存随访期）的数据，将每位患者的OS分为三个健康状态，并以0（死亡）到1完美健康的健康效用对每个状态进行加权。关于三种健康状态中每一种的平均持续时间，相对于舒尼替尼，卡博替尼的 3/4 级毒性预进展时间延长了 8 天，没有疾病进展症状或 3 级毒性的时间延长了 121 天/4 毒性，进展或复发后时间缩短 104 天。Q-TWiST 的持续时间考虑了每种治疗提供的疾病控制和毒性以及每种健康状态的 HR-QOL，使用卡博替尼比使用舒尼替尼长 17-129 天，具体取决于纳入的效用值。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。