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鼓励使用克唑替尼Crizotinib作为ALK阳性淋巴瘤的潜在治疗选择

时间:2021-07-20 10:57 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  克唑替尼是间变性淋巴瘤激酶(ALK)、MET和ROS1的抑制剂,被批准用于治疗ALK阳性或ROS1阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。然而,ALK重排也与其他恶性肿瘤有关,包括间变性大细胞淋巴瘤和炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)。在这项正在进行的、多中心、单臂、开放标签的1b期研究中(PROFILE1013;NCT01121588),非NSCLC的ALK阳性晚期恶性肿瘤患者接受起始剂量的克唑替尼250mg,每天两次。  

克唑替尼,Crizotinib

  招募了44名患者(淋巴瘤,n =18;IMT,n =9;其他肿瘤,n =17)。淋巴瘤的客观缓解率为53%(95%置信区间[CI],28-77),其中8次完全缓解(CR)和1次部分缓解(PR);IMT为67%(95%CI,30-93),1个CR和5个PR;12%(95%CI,2–36)用于其他肿瘤,结肠癌和甲状腺髓样癌患者分别有2个PR。淋巴瘤和IMT患者的中位治疗持续时间接近3年,2年无进展生存率分别为63%和67%。最常见的治疗相关不良事件是腹泻(45.5%)和视力障碍(45.5%),大部分为1级。这些发现表明克唑替尼在ALK阳性淋巴瘤和IMT中具有强而持久的活性。即使长期治疗,安全性也与克唑替尼的已知安全性一致。  

  间变性淋巴瘤激酶(ALK)癌基因的激活突变或易位已在多种癌症类型中反复发现,包括非小细胞肺癌(NSCLC)、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)、炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)、和神经母细胞瘤。ALK基因的激活通常通过染色体重排发生,导致在ALK激酶结构域上游放置几个不同的5'融合配偶体之一及其相关启动子区域。ALK点突变和可能的ALK过表达也可导致人类肿瘤中ALK信号传导的激活。  

  ALCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤(NHL),通常由具有丰富细胞质和多形核的大肿瘤细胞组成,其易位涉及ALK基因,并表达ALK蛋白和CD30。它占成人NHL病例的约3%和儿童NHL病例的10%–15%。ALCL可以有效地利用强化化疗方案治疗(例如环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和泼尼松[CHOP]),但在早期和长期毒性的成本。此外,如果在一线治疗后复发,ALCL的预后很差,并且往往会遵循非常积极的临床过程。  

  IMT是一种罕见的间充质肿瘤,由肌成纤维细胞和炎症浸润的可变混合物组成,可发生在全身,主要发生在肠系膜、腹膜后和骨盆中。ALK重排与在50%以上的IMT中产生致癌融合蛋白有关。此外,在大约7%–9%的神经母细胞瘤病例中发现了激活的ALK突变,神经母细胞瘤是发育中的神经系统的儿童癌症。  

  单药临床方案有助于快速招募具有与靶向治疗相关的基因改变的分子特征患者,并且此类试验中临床活动的早期迹象为使用可能导致后续验证性试验的患者保留设计检测新适应症提供了机会。  

  克唑替尼是一种有效的、口服给药的ALK、MET和ROS1受体酪氨酸激酶的小分子酪氨酸激酶抑制剂。目前,克唑替尼已在全球90多个国家获得上市许可,用于治疗ALK阳性晚期NSCLC。2016年,克唑替尼在美国和欧盟也被批准用于治疗肿瘤为ROS1阳性的晚期NSCLC患者。  

  在这里,我们报告了PROFILE1013研究的结果,该研究评估了单药口服克唑替尼Crizotinib在晚期ALCL、IMT或其他不同于NSCLC的晚期ALK阳性恶性肿瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性。详情请扫码咨询:

克唑替尼,Crizotinib


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(责任编辑:康安途海外就医)

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