瑞博西尼Ribociclib的特点

　　细胞周期蛋白D-细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6-p16-视网膜母细胞瘤(Rb)通路通常在癌症中被破坏，导致异常细胞增殖。针对该途径的治疗已在临床前和临床研究中证明了抗肿瘤作用。　

　　瑞博西尼Ribociclib是一种选择性的、口服生物可利用的CDK4和CDK6抑制剂，于2016年11月获得美国食品和药物管理局的优先审查，并将与其他CDK4/6抑制剂（包括palbociclib和abemaciclib）一起进入治疗领域。　　

　　在这里，我们描述了ribociclib的作用机制，并在其他选择性CDK4/6抑制剂的背景下，回顾了ribociclib跨越不同肿瘤类型的I、II和III期试验的临床前和临床数据。药代动力学、药效学、安全性、耐受性、讨论了使用ribociclib作为单一药物或与其他疗法联合使用的临床反应，并概述了使用ribociclib进行的广泛适应症的广泛临床试验组合。　　

　　根据现有数据，ribociclib对多种癌症类型具有可控的耐受性和治疗潜力。其高选择性使其成为其他靶向治疗的重要伙伴药物，并且已被证明可以增强现有抗癌疗法的临床活性并延缓治疗耐药性的发展，而不会显着增加毒性。　　

　　瑞博西尼Ribociclib、palbociclib和abemaciclib都是口服生物可利用的小分子抑制剂，可与CDK4和CDK6的ATP裂隙结合。然而，abemaciclib似乎更容易与ATP裂缝结合，并与激酶中保守的催化残基(Lys43)形成氢键，表明它的结合选择性低于ribociclib和palbociclib。相比之下，ribociclib和palbociclib似乎具有更大的亲脂性)和比abemaciclib更大的结合位点侧链，这可能会减少它们与之相互作用的脱靶激酶ATP结合口袋的数量。　　

　　事实上，ribociclib、palbociclib和abemaciclib在生化试验中对不同的CDK-和非CDK-细胞周期蛋白复合物表现出不同的半数最大抑制浓度(IC50)。有趣的是，在肺癌细胞系和原发肿瘤样本中CDK4/6抑制剂活性的化学蛋白质组学研究中，发现ribociclib对CDK4和CDK6的选择性明显高于palbociclib，palbociclib与比ribociclib多两倍的激酶相互作用。详情请扫码咨询：