来那度胺越来越多地被用作新诊断MM(NDMM)一线治疗的一部分。在接受前期ASCT治疗的患者中，低剂量的来那度胺单药被批准作为维持治疗，直至进展。在使用主要来源患者水平数据比较来那度胺维持治疗与安慰剂或观察结果的3项随机临床试验的荟萃分析中，ASCT后来那度胺维持治疗可显着改善PFS和总生存期(OS)。
根据随机FIRST研究的结果，对于既往未经治疗的NDMM且不符合ASCT条件的患者，来那度胺也被批准与低剂量地塞米松(Rd)联用直至疾病进展。在该试验的最终分析中，与美法仑-泼尼松-沙利度胺(MPT)相比，连续Rd治疗显着改善了生存结果，支持将连续Rd作为不适合移植的NDMM患者的护理标准。此外，在前瞻性SWOG0777试验中，纳入了不打算立即接受ASCT的NDMM患者，将Rd与Rd加硼替佐米(VRd)进行了比较。硼替佐米的加入显着改善了PFS和OS。诱导完成后，所有患者均接受Rd持续维持直至进展。VRd继之以Rd直至进展的方案现在也被一些指南推荐为不符合移植条件的患者的前期治疗。
总体而言，目前，高比例的NDMM患者接受一线来那度胺直至进展，无论是作为低剂量（10或15毫克/天）的单药还是全剂量联合低剂量每周一次的地塞米松，这意味着他们的疾病会在治疗期间进展。然而，在这种情况下，关于来那度胺难治性的定义没有达成共识。虽然在某些情况下，疾病进展的特征是有溶解性病变或其他终末器官损伤症状的症状性复发，但在其他情况下，患者只会经历IMWG标准定义的生化复发，增加了25%或更多的单克隆蛋白，绝对增加至少0.5g/dL，没有终末器官损伤的症状。
第一组患者将需要立即开始替代疗法。对于第二组患者，副蛋白水平缓慢上升，一些研究者认为，将来那度胺的剂量从10-15mg/天增加到25mg/天，并在症状出现前加用地塞米松可能有效，在在低剂量来那度胺维持期间发生复发的标准风险患者中最低。事实上，没有明确的数据支持这种方法。在支持使用来那度胺维持治疗的荟萃分析中的三项试验中一些研究人员认为，将来那度胺的剂量从10-15毫克/天增加到25毫克/天，并在症状出现前加用地塞米松可能有效，至少在低剂量来那度胺维持期间复发的标准风险患者中是这样。事实上，没有明确的数据支持这种方法。在支持使用来那度胺维持治疗的荟萃分析中的三项试验中一些研究人员认为，将来那度胺的剂量从10-15毫克/天增加到25毫克/天，并在症状出现前加用地塞米松可能有效，至少在低剂量来那度胺维持期间复发的标准风险患者中是这样。
最近的骨髓瘤XI试验也缺乏这些数据，该试验表明来那度胺维持治疗符合移植条件的患者的PFS和OS获益。因此，大多数专家认为，对于低剂量来那度胺维持治疗进展的患者，由全剂量来那度胺加地塞米松组成的挽救疗法是不够的，这些患者通常被认为是来那度胺难治性的。这些患者也被正确地排除在最近测试Rd与Rd加第三种药物（PI、[carfilzomib13、KRd或伊沙佐米14、IRd]或mAb、[elotuzumab、Elo-Rd或达雷妥尤单抗16,DRd])。
以来那度胺为基础的三联疗法在来那度胺难治性患者中的确切作用尚不清楚，但很可能它们不是最理想的，因此这些方案很少用于这种情况。唯一可用的研究表明，在来那度胺和类固醇的基础上添加第三种药物可以挽救来那度胺难治性疾病，这是HOVON组报告的1/2期试验。Nijhof等人在67名患者中（平均三个先前的治疗线）。
表明连续低剂量口服环磷酰胺(50mg/d)添加到25mg来那度胺和泼尼松（REP方案）诱导了67%的反应率，来那度胺的中位PFS和OS分别为12.1和29个月-难治性患者。有趣的是，参与该研究的大多数来那度胺Lenalidomide难治性病例在接受25mg来那度胺加地塞米松治疗时出现了进展。不幸的是，没有报告前线来那度胺治疗患者的数据。然而，这些表明低剂量节拍性口服环磷酰胺可能逆转来那度胺耐药性的显着结果需要进一步评估。详情请扫码咨询：
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