目的：Dolutegravir因其有效的抗病毒活性、高遗传屏障和良好的耐受性而被广泛使用。本研究的目的是在现实环境中表征dolutegravir的药代动力学特征和变异性，并确定影响dolutegravir处置的个体因素和联合用药。
方法：使用NONMEM®开发群体药代动力学模型。相关的人口统计学因素、临床因素和联合用药作为潜在的协变量进行了测试。在药物相互作用的情况下，基于最终模型的模拟用于比较标准和替代剂量方案下的预期多替拉韦钠浓度。
结果：在稳态条件下从521名HIV感染者收集了总共620份多替拉韦钠血浆浓度。具有一级吸收和消除的单室模型最能表征dolutegravir药代动力学。典型的多替拉韦钠表观清除率(CL/F)为0.93L/h，受试者间变异性为32%，表观分布容积为20.2L，吸收速率常数固定为2.24h-1。
年龄较大、体重较高和目前吸烟与较高的CL/F相关。Atazanavir共同给药使dolutegravirCL/F降低了38%，而地瑞纳韦使CL/F适度增加了14%。利福平联合给药对CL/F的影响最大。
模拟表明，与不含利福平的标准剂量50mg/24小时相比，使用利福平50毫克/12小时后，多替拉韦钠的平均谷浓度低63%。使用利福平100毫克/24小时和100毫克/12小时后的平均谷浓度分别比不使用利福平的标准剂量低92%和25%。
结论：多替拉韦钠和利福平联合治疗的患者可能受益于治疗药物监测和个体化剂量增加，在某些情况下高达100毫克/12小时。详情请扫码咨询：
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