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EGFR突变非小细胞肺癌引起的软脑膜癌病患者对达克替尼Dacomitinib的显著反应

时间:2021-07-22 10:32 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  达克替尼是第二代表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI),不可逆地抑制ErbB(EGFR、ERBB2、ERBB3和ERBB4)酪氨酸激酶家族的所有成员。与吉非替尼相比,达克替尼已被证明可延长EGFR突变患者的无进展生存期(PFS);然而,其对中枢神经系统(CNS)病变患者的疗效尚不清楚。我们在此介绍了一名因EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)导致的有症状的软脑膜癌病患者,该患者对达克替尼表现出显着反应。  

达克替尼,Dacomitinib

  有症状的软脑膜癌病与预后不良有关,因为抗癌药物对脑脊液的渗透不足,增加了治疗失败的风险。尽管一些报告表明其他EGFR-TKI对CNS病变的疗效,达克替尼对CNS病变的疗效尚不清楚。  

  一项III期研究报告了达克替尼作为基于PFS的EGFR突变NSCLC患者的一线治疗优于吉非替尼;然而,有中枢神经系统病变的患者被排除在研究之外。一项针对小鼠的临床前研究表明达克替尼能够穿过血脑屏障(BBB),一项针对人类胶质母细胞瘤的II期研究表明,颅内肿瘤组织中达克替尼浓度较高。  

  药代动力学上,达克替尼不是P-糖蛋白(P-gp/ABCB1)或乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)的底物,后者将其底物(如吉非替尼和厄洛替尼)转运回BBB处的血液。  

  虽然其他EGFR-TKI再激发已被报道在某些情况下有效,我们发现达克替尼有效地穿透BBB,证明有可能成为EGFR软脑膜转移的更好治疗选择与其他EGFR-TKIs相比,突变型NSCLC。此外,如本病例所示,达克替尼可能对有其他EGFR-TKI治疗史的CNS病变患者有益。  

  据我们所知,这是第一份显示达克替尼Dacomitinib对EGFR突变NSCLC所致软脑膜癌病患者疗效的报告。目前的病例表明,达克替尼是伴有中枢神经系统病变的EGFR突变型NSCLC患者的一种新治疗选择,即使在那些有症状的软脑膜癌病患者中也是如此。详情清扫码咨询:

达克替尼,Dacomitinib


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(责任编辑:康安途海外就医)

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