阿比特龙abiraterone和MDV3100通过线粒体自噬抑制前列腺癌细胞的效果

　　阿比特龙（abiraterone）和 MDV3100 是两种有效的前列腺癌抗癌剂，然而，其下游作用机制仍未明确。在 LNCaP 细胞中转染双荧光生物传感器质粒以测量线粒体自噬。提取 LNCaP 细胞的 DNA 并进行定量实时 PCR 检测线粒体 DNA 拷贝数。JC-1染色检测线粒体膜电位，电镜分析线粒体形态。此外，通过蛋白质印迹检测线粒体标志物和凋亡标志物的蛋白质水平。最后，用CCK-8法和流式细胞术分析阿比特龙或MDV3100处理后LNCaP细胞的增殖和凋亡情况。

　　前列腺癌 (PCa) 是男性中最常见的癌症之一，在过去十年中发病率迅速增加且死亡率很高。阿比特龙的前体醋酸阿比特龙是一种雄激素生物合成抑制剂，用于治疗前列腺癌，特别是与去势和泼尼松联合用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和转移性高危去势-敏感前列腺癌 (mCSPC) 。阿比特龙还拮抗雄激素受体 (AR)，后者在前列腺癌的进展中起着至关重要的作用。MDV3100是第二代抗雄激素恩杂鲁胺，是另一种治疗前列腺癌的有效药物。MDV3100 直接与 AR 结合并竞争性抑制雄激素结合，从而阻碍 AR 核易位和 AR 介导的 DNA 结合。MDV3100 对 AR 表达升高的 CRPC 和前列腺特异性抗原 (PSA) 水平升高的非转移性 CRPC 也具有治疗作用。

　　在过去的十年中，许多研究表明，在多种形式的细胞应激的刺激下，自噬和线粒体自噬经常被抗癌药物诱导。自噬是一种保守的稳态途径，它通过形成具有两膜隔室的自噬溶酶体来降解受损的蛋白质或细胞器。线粒体自噬是一种自噬，它通过清除老化和受损的线粒体来维持线粒体的质量并维持细胞的健康。此外，线粒体自噬会进一步激活自噬，这对于调节癌症进展很重要，并有助于确定癌细胞如何对抗癌疗法作出反应。因此，促进或抑制线粒体自噬可能是临床治疗的潜在策略。尽管已经报道了阿比特龙和 MDV3100 在抗肿瘤活性中的作用，但它们与前列腺癌细胞中的线粒体功能，尤其是线粒体自噬之间的关系仍不清楚

　　在 LNCaP 细胞中，阿比特龙和 MDV3100 诱导线粒体自噬。与对照组相比，在阿比特龙或 MDV3100 治疗组中进一步确定了线粒体 DNA 拷贝数和线粒体去极化的低表达水平。此外，在阿比特龙和 MDV3100 处理的 LNCaP 细胞中观察到严重的线粒体肿胀和大量的自噬溶酶体。在阿比特龙和MDV3100处理的LNCaP细胞中，线粒体相关蛋白frataxin、ACO2和Tom20的表达显着下调，而线粒体内膜蛋白（Tim23）的表达水平在相同条件下显着上调。此外，在阿比特龙或MDV3100治疗组中，LNCaP细胞的增殖受到显着抑制，LNCaP细胞的凋亡增加。同时，

　　我们的结果证明阿比特龙和MDV3100均通过调节线粒体自噬抑制前列腺癌细胞的增殖，促进其凋亡。促进线粒体自噬可能会增强阿比特龙和 MDV3100 的疗效，这可能是改善这两种试剂化疗的潜在策略。现在阿比特龙的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。