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普纳替尼ponatinib治疗慢性粒细胞白血病和费城染色体阳性急性白血病

时间:2021-07-21 14:05 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  泛BCR-ABL1激酶抑制剂帕纳替尼ponatinib对未突变和突变的BCR-ABL1均表现出有效的活性,包括对预后不利的T315I突变。Ponatinib是迄今为止唯一获批的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),具有针对T315I突变的临床相关活性。根据标签,帕纳替尼ponatinib可用于任何阶段对达沙替尼和/或尼罗替尼耐药或不耐受(R/I)的慢性粒细胞白血病(CML)患者的二线或后线治疗。 

 帕纳替尼,ponatinib

  此外,普纳替尼被批准用于治疗所有治疗线中存在T315I突变的CML患者。Ponatinib还被批准用于治疗费城染色体阳性急性白血病(Ph+ALL)对达沙替尼是R/I且不适合伊马替尼的患者(即,用于三线治疗,因为达沙替尼仅被批准用于治疗伊马替尼或其他一线治疗),以及携带T315I突变的Ph+ALL患者,无论治疗线如何。  

  普纳替尼对通常由BCR-ABL1点突变引起的2GTKI耐药的患者非常有效。迄今为止,只有单个ATP结合位点突变T315M已被鉴定为对帕纳替尼ponatinib产生抗性。体外数据表明,一些涉及T315I的复合突变(在同一BCR-ABL1分子中≥2个突变,因此在同一克隆中)可能会影响对普纳替尼的敏感性和临床反应。  

  然而,使用新一代测序对慢性期CML(CP-CML)中大量预处理的CML患者进行的再分析未发现任何单一或复合突变始终赋予对帕纳替尼ponatinib耐药性。最近,一项对751名TKI耐药CML或Ph+ALL患者的常规基于下一代测序的BCR-ABL1突变筛查的前瞻性评估表明,复合突变在CP-CML中相对罕见,但可能与加速期或急变期相关CML(AP/BP-CML)和Ph+ALL。  

  T315I+E255V是该研究人群中唯一与普纳替尼耐药性持续相关的复合突变体。然而,也存在TKI耐药的BCR-ABL1独立机制,例如额外的染色体异常,这可能起重要作用。来自比较分析的证据表明,在2GTKI失败的CP-CML患者中,与序贯2GTKI治疗相比,帕纳替尼ponatinib的治疗反应可能高2倍。  

  帕纳替尼ponatinib的T315I导向活性对于处于风险中的不可移植患者、移植后复发患者和晚期CML患者尤其重要,作为异基因干细胞移植(alloSCT)的桥梁。Ponatinib在诱导第二个CP中具有活性。即使在SCT之后,这也显着改善了CML长期生存的前景。在欧洲骨髓移植注册与普纳替尼Ph+ALL和CML评估(PACE)临床试验之间的回顾性比较中,T315I突变型CP-CML中的普纳替尼与比alloSCT显着更长的总生存期(OS)相关。  

  因此,在这种情况下,普纳替尼可能是一种替代方案,特别是对于不适合SCT的老年患者或没有匹配供体的患者。但是,由于样本量通常较小,因此必须谨慎解释。最后,一旦实现主要细胞遗传学反应(MCyR),最近批准将CP-CML患者的普纳替尼剂量从45毫克减少到15毫克可能会提高耐受性和毒性,同时还能保持疗效,因此可以代表对其他TKI不耐受的患者的有效替代方案。详情清扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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