吡非尼酮Pirfenidone治疗特发性肺纤维化

　　背景：特发性肺纤维化是一种进行性和致命的肺部疾病，肺功能不可避免地丧失。CAPACITY计划旨在证实一项2期研究的结果，该研究表明吡非尼酮是一种新型抗纤维化和抗炎药，可减少特发性肺纤维化患者的肺功能恶化。　　

　　方法：在两项同时进行的试验（004和006）中，在澳大利亚、欧洲和北美的110个中心，患有特发性肺纤维化的患者（40-80岁）被随机分配接受口服吡非尼酮或安慰剂至少72周。在研究004中，患者以2:1:2的比例分配到吡非尼酮2403mg/天、吡非尼酮1197mg/天或安慰剂组；在研究006中，患者按1:1的比例分配到吡非尼酮2403mg/天或安慰剂组。　　

　　随机代码（置换区组设计）由计算机生成并按地区分层。在最终数据库锁定之前，所有研究人员都对治疗组分配不知情。治疗是口服给药，每天3次，每次801毫克或399毫克。主要终点是第72周预测用力肺活量(FVC)的百分比变化。分析是按意向治疗进行的。　　

　　发现：在研究004中，435名患者中有174名被分配到吡非尼酮2403毫克/天，87名吡非尼酮1197毫克/天和174名安慰剂。在研究006中，344名患者中有171名被分配到吡非尼酮2403mg/天，173名被分配到安慰剂。对两项研究中的所有患者进行了分析。在研究004中，吡非尼酮减少了FVC的下降（p=0·001）。吡非尼酮2403mg/天组第72周的平均FVC变化为-8·0%(SD16·5)，安慰剂组为-12·4%(18·5)（差异4·4%，95%CI0·7至9·1)；174名患者中的35名（20%）和174名患者中的60名（35%）分别下降了至少10%。　　

　　从第24周开始的所有时间点和所有研究时间点的分析中都注意到显着的治疗效果(p=0·0007)。吡非尼酮1197mg/天组中FVC百分比的平均变化介于吡非尼酮2403mg/天和安慰剂组中。在研究006中，第72周FVC变化的组间差异不显着（p=0·501）。吡非尼酮组第72周FVC的平均变化为-9·0%(SD19·6)，安慰剂组为-9·6%(19·1)，且各组之间在周预测FVC变化方面的差异不显着（0·6%，-3·5到4·7）；然而，直到第48周(p=0·005)和所有研究时间点的分析(p=0·007)之前，吡非尼酮的作用一直很明显。　　

　　吡非尼酮2403mg/天组的患者恶心（125[36%]of345vs60[17%]of347）、消化不良（66[19%]vs26[7%]）、呕吐（47[14%]vs15[4%]），厌食症（37[11%]vs13[4%]），光敏性（42[12%]vs6[2%]），与安慰剂组相比，出现皮疹（111[32%]对40[12%]）和头晕（63[18%]对35[10%]）。与安慰剂相比，吡非尼酮2403毫克/天组的总死亡人数（19[6%]比29[8%]）和与特发性肺纤维化相关的死亡人数更少（12[3%]比25[7%]）组。　　

　　解释：数据显示吡非尼酮Pirfenidone具有有利的获益风险特征，是特发性肺纤维化患者的合适治疗选择。详情请扫码咨询：