甲状腺癌或肺癌患者的肿瘤在称为RET的基因中包含特定改变，现在有了新的治疗选择。
5 月 8 日，美国食品和药物管理局 (FDA)加速批准了药物selpercatinib (赛尔帕替尼)用于治疗某些RET改变的甲状腺癌或非小细胞肺癌患者。该药物通过阻断 RET蛋白的活性起作用。该药物的批准基于一项研究，在该研究中，超过一半的晚期RET改变的肺癌和甲状腺癌患者的肿瘤缩小，在许多情况下持续 6 个月或更长时间。作为药丸服用的赛尔帕替尼似乎比阻断 RET 活性的旧药物具有更少的副作用。
赛尔帕替尼的研究是一项名为 LIBRETTO-001的临床试验，由礼来公司和该药物的原始制造商 Loxo Oncology（现为礼来的 Loxo Oncology）赞助。
赛尔帕替尼是第一种选择性靶向 RET 的药物，是“治疗RET改变的癌症的一项重要进展，”NCI癌症研究中心专门研究内分泌癌症的肿瘤学家 Jaydira del Rivero 医学博士说，他没有参与研究。
根据批准，selperatinib可用于三组RET改变的癌症患者：已扩散或转移的非小细胞肺癌成人；需要全身治疗的晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和 12 岁及以上儿童；成人和 12 岁及以上患有晚期或转移性甲状腺乳头状癌且对放射性碘治疗有抵抗力且需要全身治疗的儿童。
RET改变在整体癌症中很少见，但在肺癌和甲状腺癌中更为常见。大约 2% 的非小细胞肺癌患者和 10%–20% 的甲状腺乳头状癌患者（常见的甲状腺癌类型）患有肿瘤，其中一段RET基因与另一部分基因融合，称为RET融合阳性癌症。此外，在超过一半的甲状腺髓样癌病例中发现了RET突变。
马萨诸塞州总医院的 LIBRETTO-001 研究调查员 Lori Wirth 医学博士说，尽管甲状腺髓样癌很少见，但这种甲状腺癌患者的前景比乳头状甲状腺癌患者更糟糕。
RET基因融合和突变导致异常 RET 蛋白的产生，从而刺激癌细胞的生长。RET 是一种称为激酶的蛋白质，它参与各种细胞过程。
selpercatinib旨在靶向 RET，同时最大限度地减少其对其他激酶的活性。Wirth 博士说，目前大多数对RET改变的癌症具有一定活性的药物是多激酶抑制剂，它们靶向并阻断其他激酶的活性。
尽管这些其他药物，包括卡博替尼(Cabometyx)和凡德他尼 (Caprelsa)，对这些癌症具有一定的活性，但它们在治疗RET改变的癌症方面的作用受到其副作用的限制。她解释说，由于这些较早的药物会阻断多种激酶，因此出现副作用的可能性高于 selpercatinib。
肺癌和甲状腺癌患者的临床研究结果
启动 LIBRETTO-001 试验是为了在RET改变的癌症患者中测试 selpercatinib，该 1/2 期试验的所有参与者都接受了研究药物。
先前接受过化疗的105 名RET融合阳性非小细胞肺癌患者的结果在早期的癌症电流帖子中有所描述。在第二组的39例RET融合阳性的肺癌谁没有治疗过，85％的回应的药物，也就是说，他们的肿瘤缩小和这些患者中58％有反应持续6个月或更长的时间。
该试验还招募了 55 名先前接受过卡博替尼、凡德他尼或两者治疗的RET改变的甲状腺髓样癌患者，以及 88 名未接受这些药物的患者。先前治疗组和非先前治疗组的反应率分别为 69% 和 73%，并且在大多数患者中，反应持续了 6 个月或更长时间。
对于研究中的 19 名RET融合阳性甲状腺癌患者，其疾病对放射性碘治疗不再有反应且既往接受过全身治疗，8 名患者仅接受过放射性碘治疗，反应率分别为 79% 和 100%，分别。许多患者的这些反应持续了 6 个月或更长时间。
“我们不仅看到了高反应率，而且反应也非常持久，”Wirth 博士说。她说，研究人员正在继续跟踪研究中的患者，大多数最初对药物有反应的患者仍在反应。
selpercatinib 常见的副作用包括腹泻、高血压和两种肝酶的血液水平升高——这是肝毒性的一个迹象。研究中三分之一的患者发生了严重的副作用，包括心律异常和肺炎。
虽然大多数副作用是可以控制的，但 5% 的患者由于严重的副作用而永久停止治疗。
“这不仅是因为我们有一种新药可以帮助治疗患有RET改变的甲状腺癌患者，而且与其他 FDA 批准的甲状腺癌治疗方法相比，赛尔帕替尼确实具有很好的活性和良好的副作用”。维尔特说。同样重要的是，selpercatinib 缩小了含有RETV804 突变的甲状腺肿瘤，这些突变对其他疗法具有抗性。
她继续说，目前尚不清楚 selpercatinib 是否会帮助患者延长寿命。但她表示，迄今为止的结果表明，该药物最终将成为RET改变的癌症患者的一线治疗方法，尤其是甲状腺髓样癌。微信扫描下方二维码了解更多：
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