依帕他汀联合阿比特龙abiraterone对转移性前列腺癌患者的阻断作用

　　PI3K–Akt–mTOR 和雄激素受体 (AR) 信号通常在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 中异常激活，PTEN 缺失与不良预后相关。因此，我们对 mCRPC 患者中的 依帕他汀（一种 Akt 抑制剂）与 CYP17 抑制剂阿比特龙（abiraterone）的组合进行了 Ib/II 期研究。

　　醋酸阿比特龙通过阻断睾丸、肾上腺和肿瘤细胞中雄激素的产生，延缓疾病进展并提高 mCRPC 的总生存率 (OS)；然而，通常会出现耐药性和疾病进展，这突出表明需要改进治疗。相反，PTEN 缺失可能会抑制肿瘤中的 AR 转录活性，并且与晚期疾病和不良预后相关。在阿比特龙治疗的 mCRPC 患者中，IHC 导致 PTEN 缺失的肿瘤与较差的结果相关。因此，联合抑制 AR 和 PI3K-Akt-mTOR 通路可能会改善 mCRPC 患者的获益。

　　患者按 1:1:1 随机分配至 依帕他汀400 mg、依帕他汀200 mg 或安慰剂，并口服阿比特龙 1,000 mg。共同主要疗效终点是意向治疗人群和 PTEN 缺失肿瘤患者的放射学无进展生存期 (rPFS)。

　　与安慰剂相比，依帕他汀队列的 rPFS 延长，总生存期和 PSA 进展时间趋势相似。与没有 PTEN 的肿瘤相比，该组合的 rPFS 延长更大。该组合耐受性良好，没有与治疗相关的死亡。

　　在 mCRPC 中，联合阿比特龙和 依帕他汀的阻断显示出优于单独阿比特龙的抗肿瘤活性，尤其是在 PTEN 缺失的肿瘤患者中。在 mCRPC（GO27983；NCT01485861）患者的 Ib/II 期研究中，研究了雄激素信号与阿比特龙的联合抑制以及 PI3K-Akt-mTOR 信号与依帕他汀的联合抑制，以评估与单药阿比特龙相比的耐受性和有效性。肿瘤 PTEN 丢失也被前瞻性地评估为推定的预测标志物。如果需要购买阿比特龙，更多详情可咨询下方微信。