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阿比特龙abiraterone在性前列腺癌的敏感性研究

时间:2021-07-08 15:03 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  CHD1缺失和SPOP突变经常在前列腺癌中同时发生,在去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 中报告的频率较低。我们在疾病进展过程中监测了 CHD1 表达,并评估了CHD1缺失/SPOP突变的转移性 CRPC (mCRPC)的分子和临床特征。我们描述了CHD1缺失/SPOP突变 mCRPC 的关键分子特征,表明SPOP 突变和 CHD1 丢失与从阿比特龙(abiraterone)治疗中获益的更高可能性相关。

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  CHD1 丢失与SPOP突变显着相关,而通过 ERG 蛋白表达检测到的 ERG 重排与 CHD1 丢失和SPOP突变呈负相关,这表明这些基因组位点在进展为前列腺癌期间处于选择性压力之下。我们主要在CHD1和SPOP 中报告 PTEN 损失mCRPC 中的野生型背景与局部前列腺癌报道的一样,但描述了两名 CHD1 和 PTEN 联合缺失的患者,表明这两种蛋白质之间的合成基本关系并不普遍。与之前的报告类似,大多数SPOP鉴定出的突变影响了负责结合蛋白质底物的 SPOP-MATH 结构域。

  当将这些突变与其他队列进行比较时,我们确定了具有两个主要突变热点的相似分布,包括残基 Y83-F102 和 F125-F133。令人惊讶的是,我们还首次发现了之前系统性前列腺癌研究中未报告的几种 SPOP 突变,包括 E50K、S105F、Q120R、R121P、G148E 和 A187T:其中包括两个突变,这些突变影响位于 MATH 中不太明确的部分的残基先前在子宫内膜癌中描述的域。这些是否代表 CRPC 独有的不同功能影响,或者在机制上具有不同的底物结合特异性,需要在未来的研究中阐明。

  我们确定了 89 名 mCRPC 患者,他们有可用的激素初始和去势抵抗性肿瘤样本:通过 IHC 分析这些样本的 CHD1、PTEN 和 ERG 表达。SPOP状态由靶向下一代测序 (NGS) 确定。我们研究了这些生物标志物与 (i) 诊断后的总生存率之间的相关性;(ii) CRPC 的总生存期;阿比特龙治疗的持续时间;(iv) 对阿比特龙的反应。使用 Cox 回归和对数秩分析分析与结果的关系。

  分别在 11 个 (15%) 和 13 个 (17%) 的激素敏感性前列腺癌 (HSPC) 和 CRPC 活检中检测到 CHD1 蛋白丢失。在 56 个匹配的相同患者 HSPC 和 CRPC 活检中比较 CHD1 表达是可行的。HSPC 和 CRPC 中的 CHD1 蛋白状态在 56 例中的 55 例 (98%) 中相关。我们确定了 22 名具有体细胞SPOP突变的患者,其中 6 名突变以前未在前列腺癌中报道过。SPOP突变和/或 CHD1 缺失与较高的阿比特龙反应率(SPOP:OR,14.50P= 0.001;CHD1:OR,7.30,P= 0.08)和较长的阿比特龙治疗时间相关(SPOP:HR,0.37,P= 0.002,CHD1:HR,0.50,P= 0.06)。SPOP突变的 mCRPC 因 CHD1 丢失而富集。这些肿瘤似乎对阿比特龙治疗高度敏感。如果需要购买阿比特龙,更多详情可咨询下方微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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