与他达拉非(Tadalafil)有关的脑静脉血栓形成病例

　　我们报告了一例与摄入他达拉非有关的脑静脉血栓形成病例。一名 45 岁男性出现后部头痛，并被诊断为紧张性头痛。五天后，由于强直阵挛性癫痫发作，他被救护车送往我们医院。头部MRI显示脑静脉血栓形成（CVT）。他承认最近服用了大剂量的他达拉非（Tadalafil）。他的抗心磷脂抗体和抗钙磷脂-β2-糖蛋白-I复合物抗体水平升高。我们的病例表明他达拉非可能与高凝患者的心血管并发症和 CVT 相关。可能建议患有与高凝状态相关的疾病（包括抗磷脂综合征）的患者避免使用他达拉非。

　　脑静脉血栓形成是一种相对少见的疾病，但它有可能导致致命的并发症。它经常影响年轻人和儿童。通常的原因包括血栓形成倾向、怀孕或使用避孕药。我们在此描述了一名患有抗磷脂综合征 (APS) 的患者在摄入他达拉非（一种磷酸二酯酶抑制剂）后发生脑静脉血栓形成的情况。

　　案例报告

　　一名 45 岁男性因突发性严重后部头痛 3 天就诊于我院的步入式诊所，在直立位时加重。初步诊断为紧张性头痛或脑脊液血容量不足，并被送回家。三天后，他因全身性强直-阵挛性癫痫发作被送往另一家医院，并被转诊回我院。检查时，他有轻度意识障碍和深腱反射增强。

　　验血显示 D-二聚体水平升高 2.7 μg/mL。头部增强 CT 显示顶叶低密度病变。和脑部 MRI 显示脑水肿和皮质静脉血栓形成（图 2）。诊断为脑静脉血栓形成，并开始使用肝素和磷苯妥英进行治疗。入院后第二天，他的意识有所好转，并声称他亲自进口了他达拉非，并且在 6 个月前偶尔服用了比推荐的每日剂量（每天 20 毫克）更大的剂量（每天 40 毫克）到他的症状发作。他一直在使用他达拉非来治疗勃起功能障碍。患者报告说，他在头痛发作的前一天没有性接触。

　　他的抗心磷脂（aCL）抗体（14 U/mL；正常范围<10 U/mL）和抗心磷脂-β2-糖蛋白-I（aCL·β2GPI）复合抗体（11 U/mL；正常范围<3.5 U） /mL) 水平升高。在症状完全康复后，他于第 15 天出院。在 3 个月的随访临床访问中，他的 aCL 抗体和 aCL·β2GPI 复合物抗体水平分别保持在 7.8 U/mL 和 15 U/mL 的升高。开始华法林治疗。在他最近一次随访时，血栓没有复发，也没有出现任何并发症。

　　我们的病例可能表明他达拉非有可能导致 APS 患者的脑静脉血栓形成。APS 可以是药物诱导的或特发性的，并且可以继发于自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮）。我们的病例没有任何提示可能导致 APS 的自身免疫性疾病的症状或体征。很少报道药物诱导的 APS 。然而，即使在他达拉非停药后，我们患者的 aCL 抗体和 aCL β2GPI 复合物抗体水平仍然升高。因此，我们患者的 APS 可能是特发性的。

　　据我们所知，尚无他达拉非（Tadalafil）可能导致脑静脉血栓形成的报道。然而，他达拉非和西地那非已在世界范围内被用作治疗勃起功能障碍的药物。这些药物被认为与罕见但严重的不良事件有关，例如缺血性中风 。之前的一份报告描述了一例蛋白 C 缺乏症患者服用他达拉非后发生肺栓塞的病例。他达拉非后脑静脉血栓形成的确切机制尚不清楚。然而，他达拉非是一种磷酸二酯酶 5 抑制剂，可通过短暂的血管扩张引起暂时性低血压，从而可能导致颅内静脉压低和随后的低流量状态，这可能导致静脉血栓形成的风险增加。可能需要额外的研究来调查这种药物的作用。我们建议有高凝状态的患者可能需要避免使用他达拉非。微信扫描下方二维码了解更多：