赛可瑞/克唑替尼是有效且耐受良好的

　　大约 1-2% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者具有ROS1重排。克唑替尼（赛可瑞）是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，靶向间变性淋巴瘤激酶 (ALK)、MET和ROS1，已在ROS1阳性晚期 NSCLC患者中显示出显着的抗肿瘤活性。我们的目的是在现实世界的临床实践中分析克唑替尼治疗中国ROS1重排晚期 NSCLC 患者的疗效和安全性。

　　方法

　　我们在这项回顾性分析中纳入了 35 名ROS1阳性 NSCLC患者。2016 年 3 月至 2018 年 4 月期间，所有人都在复旦大学上海癌症中心接受了每天两次 250 毫克的克唑替尼治疗。所有人都具有组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，具有ROS1重排，通过荧光原位杂交、逆转录酶聚合酶链反应或下一代测序进行鉴定。主要结局指标是无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和不良事件。

　　结果

　　患者的中位年龄为 51.0 岁；23 人（65.7%）是女性，28 人（80.0%）从不吸烟。全部诊断为腺癌；8 名患者 (22.9%) 在基线时有脑转移。ORR 和 DCR 分别为 71.4% 和 94.3%。估计的中位 PFS 为 11.0 个月（95% 置信区间 [CI] 7.8-14.2）。估计的中位 OS 为 41.0 个月（95% CI 22.5–59.5）。转氨酶升高 (54.3%)、视力障碍 (25.7%)、血肌酐升高 (22.9%)、腹泻 (20.0%) 和呕吐 (20.0%) 是最常见的不良反应。

　　结论

　　在现实世界的临床实践中，克唑替尼（赛可瑞）对中国ROS1阳性晚期 NSCLC患者有效且耐受性良好。进展部位和模式，以及克唑替尼首次疾病进展后的治疗是多种多样的。在临床实践中，克唑替尼超越疾病进展和克唑替尼治疗失败后的局部治疗是可行和有效的。

　　ROS1融合是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中罕见的遗传异常，小分子抑制剂克唑替尼是该疾病的既定治疗选择。目前关于ROS1阳性 NSCLC中克唑替尼进展后疾病进展模式和治疗的知识有限。

　　这项对 35 名中国ROS1阳性晚期 NSCLC患者的回顾性真实世界研究表明，克唑替尼是有效且耐受良好的，克唑替尼治疗失败后克唑替尼超越进展和局部治疗是临床实践中可行和有效的选择。

　　肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因，非小细胞肺癌 (NSCLC) 约占所有肺癌的 85% [1]。在过去十年中，基于新表征的驱动肺癌发生的关键分子改变，NSCLC 的治疗发生了巨大变化。表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 靶向 TKI 的开发代表了晚期 NSCLC 个体化治疗的例子 [2]。

　　c-ros 癌基因 1 (ROS1) 也是肺癌的分子靶点。它编码胰岛素受体家族的孤儿受体酪氨酸激酶，与ALK和白细胞受体酪氨酸激酶有关 [3]。2007 年，报道了涉及ROS1基因的染色体重排，导致ROS1酪氨酸激酶结构域与几种伙伴蛋白之一融合[4,5]。从那时起，致癌ROS1重排已成为肺癌的既定治疗靶点。伯格森等人。[6]鉴定出ROS1使用荧光原位杂交 (FISH) 对 1073 名 NSCLC 患者中的 18 名 (1.7%) 进行了重排，并表明ROS1重排定义了具有不同临床特征的 NSCLC 的独特分子亚群，包括年轻患者（中位年龄约 50 岁），并且从未吸烟者，类似于在ALK重排 NSCLC患者中观察到的吸烟者。

　　克唑替尼（赛可瑞）是一种多靶点间充质上皮转化/肝细胞生长因子受体 (MET)/ALK/ROS1抑制剂，在晚期ROS1重排 NSCLC 中显示出显着疗效，并因此获得美国 FDA 和欧洲药品管理局 (EMA) 的批准2016 年。该批准基于来自 I 期研究扩展队列 (PROFILE 1001) 的疗效和安全性数据，该数据显示客观缓解率 (ORR) 为 72%，中位无进展生存期 (mPFS) 为 19.2 个月在晚期ROS1重排 NSCLC患者中。微信扫描下方二维码了解更多：