尤文肉瘤或骨肉瘤患者在诊断后的中位总生存期不到 12 个月，标准治疗策略尚未建立。MET 信号传导和异常血管生成的药理学抑制已在尤文肉瘤和骨肉瘤的几种临床前模型中显示出有希望的结果。我们旨在研究卡博替尼（Cabozantinib）（一种 MET 和 VEGFR2 抑制剂）在晚期尤文肉瘤和骨肉瘤患者中的活性。
我们对从法国肉瘤组的 10 个中心招募的晚期尤文肉瘤或骨肉瘤患者进行了一项多中心、单臂、两阶段、2 期试验。关键合格标准是 12 岁或以上、东部肿瘤协作组的体能状态为 0-1，并且在进入研究之前记录了疾病进展（根据实体瘤 1.1 版的反应评估标准）。先前的治疗线数量不受限制。患者接受卡博替尼（成人 60 mg，儿童 [<16 岁] 40 mg/m2) 每天口服一次，以 28 天为周期，直到疾病进展、不可接受的毒性、研究人员决定停药或参与者退出。尤文肉瘤的主要终点是治疗开始后 6 个月内的最佳客观反应；对于骨肉瘤，评估了 6 个月客观反应和 6 个月无进展的双重主要终点。所有接受至少一剂卡博替尼治疗的入组患者均被纳入安全性分析，所有接受至少一个完整或两个不完整治疗周期的参与者均包括在疗效人群中。
2015 年 4 月 16 日至 2018 年 7 月 12 日期间，招募了 90 名患者（45 名尤文肉瘤患者 45 名骨肉瘤患者）参与该研究。尤文肉瘤患者的中位随访时间为 31·3 个月（95% CI 12·4-35·4），骨肉瘤患者的中位随访时间为 31·1 个月（24·4-31·7）。在组织学和放射学检查后，39 名 (87%) 尤文肉瘤患者和 42 名 (93%) 骨肉瘤患者可评估疗效。在尤文肉瘤患者中，9 名患者中有 10 名（26%；95% CI 13-42）在 6 个月时有客观反应（所有部分反应）；在骨肉瘤患者中，42 名患者中有 5 名（12%；4-26）有客观反应（所有部分反应），14 名（33%；20-50）有 6 个月无进展。
最常见的 3 级或 4 级不良事件是低磷血症（尤文肉瘤 5 例 [11%]，骨肉瘤 3 例 [7%]），天冬氨酸转氨酶升高（尤文肉瘤 2 例 [4%]，骨肉瘤 3 例 [7%] )、掌跖综合征（尤文肉瘤 3 个 [7%]，骨肉瘤 2 个 [4%]）、气胸（尤文肉瘤 1 个 [2%]，骨肉瘤 4 个 [9%]）和中性粒细胞减少症（两个 [4%]）。[4%] 尤文肉瘤，四 [9%] 骨肉瘤）。90 名患者中有 61 名 (68%) 报告了至少 1 起严重不良事件。没有患者死于与药物相关的毒性作用。掌跖综合征（尤文肉瘤 3 例 [7%]，骨肉瘤 2 例 [4%]）、气胸（尤文肉瘤 1 例 [2%]，骨肉瘤 4 例 [9%]）和中性粒细胞减少症（2 例 [4%]） ] 尤文肉瘤，四 [9%] 骨肉瘤）。
卡博替尼对晚期尤文肉瘤和骨肉瘤患者具有抗肿瘤活性，并且通常耐受性良好。在这种情况下，卡博替尼可能代表一种新的治疗选择，值得进一步研究。
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