他达拉非Ttadalafil的作用机制发生在神经末梢和内皮细胞中

　　坏死性小肠结肠炎(NEC)是新生儿最常见的胃肠道急症之一，其主要危险因素是早产，与配方奶喂养有关，导致细菌入侵并引发肠道缺血/再灌注现象(H/R)。据估计，该疾病影响5%至15%的早产儿和约7%的新生儿重症监护病房的足月婴儿，死亡率在18%至45%之间，具体取决于早产程度。　　

　　NEC的病因仍然不确定，因此有效的治疗和预防措施仍然是一个挑战。理论认为，新生儿肠道灌注不足会导致尚未成熟的肠黏膜发生紊乱，并伴随一系列级联的炎症反应，局部侵袭和细菌增殖，导致患处凝固性坏死。根据这些假设，假设针对由H/R引起的炎症级联反应的初始事件的研究更有可能为寻找有效预防措施提供有利数据。寻找保护肠粘膜免受H/R后果的物质很重要。　　

　　他达拉非Ttadalafil是5型磷酸二酯酶选择性抑制剂家族的一部分，该酶负责降解GMPc，GMPc是一种常用于治疗勃起功能障碍的药物，已被研究用于预防其他几种疾病，其中包括：心血管、干细胞、肺动脉高压、子宫生长受限、急性肾功能衰竭以及缺血和再灌注引起的肝脏病变。研究证明了他达拉非在微循环调节和减少H/R病变造成的损害方面的有益作用。　　

　　他达拉非的作用机制发生在神经末梢和内皮细胞中，释放NO，负责刺激鸟苷酸环化酶，将鸟苷三磷酸(GTP)转化为鸟苷环单磷酸(GMPc)。升高的GMPc率会导致钙浓度降低、肌肉收缩力降低、肌肉组织松弛，从而导致血管舒张，血压下降。　　

　　5型磷酸二酯酶(PDE-5)isaniso酶在GMPc的降解中起作用，将其转化为无活性的GMP。PDE-5的抑制促进了GMPc细胞内浓度的增加，从而扩展了其生理作用，这种GMPc水平的增加导致血管平滑肌松弛，从而改善血液微循环的供应和抑制血小板聚集，防止小血管阻塞。　　

　　作为一种抑制PDE-5的高选择性疗法，其半衰期（17小时）比来自同一家族的其他药物（如西地那非和伐地那非）（4-8小时）要长得多，他达拉非是一种很有前景的临床替代品，一旦允许以较少的每日剂量获得更持久的效果。然而，需要更多的研究来描述其使用的风险和益处。他达拉非对H/R引起的功能障碍和结构性肠道损伤的影响尚未完全解释。本研究旨在测试他达拉非在大鼠肠黏膜中的作用，并评估其对H/R引起的组织损伤的作用。详情请扫码咨询：