咨询电话:4000-980-586

康安途海外就医 添加微信

常见疾病库

当前位置: 康安途海外医疗 > 肿瘤新闻 > 他达拉非Tadalafil在体内对急性心肌梗死的心脏保护作用

他达拉非Tadalafil在体内对急性心肌梗死的心脏保护作用

时间:2021-06-17 10:46 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  他达拉非(Tadalafil)在体内对急性心肌梗死(AMI)的心脏保护作用,AMI大鼠分成3组(Ñ= 16 /组)接受70的多个心肌内注射μ单一的L- DMEM(对照)或用1.5×10个6个细胞单独未处理(MSCSç)或他达拉非处理的MSC(MSCSŤ)成梗塞和梗塞周围区域。来自每组(n= 8/组)的整个 LV 组织样本,在第 7 天收获用于 ELISA 和蛋白质印迹。在 2 周和 1 个月时对大鼠进行超声心动图评估(n= 8/组)。

他达拉非

  A) AMI 大鼠被随机分配到四组 (n= 8/组) 并用 IP 注射 (体积 250μL) 治疗 5 天如下:盐水 (对照)、他达拉非 (5 mg/kg/天;半衰期,17.5 小时),NO 合酶抑制剂(L-NAME,150μg/kg)+ 他达拉非(5 毫克/千克/天)或 CXCR4 抑制剂(AMD3100,5 毫克/千克;半衰期,3.5 小时) + 他达拉非(5 毫克/公斤/天)。在他达拉非治疗前 2 小时开始 AMD3100 或 L-NAME 治疗。在 2 周和 1 个月时对大鼠进行超声心动图评估(n= 8/组)。

  B) 用铯 (600 cGy × 2 次,总计 12000 cGy,Elite Gammacell 1000) 照射雌性大鼠进行骨髓消融。照射后一天,受体大鼠静脉注射(IV)来自供体雄性转基因大鼠BM的MSC(5×106),通过尾静脉表达绿色荧光蛋白(GFP)用于BM重建。清髓后 1 个月,大鼠进行 LAD 结扎,并随机分配到 4 组(n= 8/组)如下:± 5 每天 IP 与他达拉非和/或在 L-NAME 和 AMD3100 之前,然后安乐死在第 7 天评估 LV 提取物的 ELISA 和蛋白质印迹。

  C) 对雌性小鼠进行 LAD 结扎。24小时后,AMI小鼠通过他达拉非的IP注射(20毫克/千克在250处理的μL,Ñ= 8)或生理盐水(对照组Ñ= 8)处理1个小时;然后 IV 注射表达 GFP,2 × 106的雄性供体小鼠 MSC,用 37 MBq111In-oxine(171 和 245 keV,111Inoxine 半衰期为 2.8 天;Nycomed Amersham)通过尾部。由于针孔准直器的尺寸,使用小鼠代替大鼠以获得足够高的空间分辨率 CT/SPECT 图像在辛辛那提放射科。在体外,标记效率[LE = 标记细胞计数/(标记细胞计数 + 上清计数)×100] 和细胞活力(台盼蓝试验)分别 > 95.2% 和 90%。对于闪烁显像,动物通过肌内注射氯胺酮(100 毫克/千克,Curamed)和咪达唑仑(2 毫克/千克,Hoffmann LaRoche)麻醉。联合 SPECT/CT 成像用于评估移植111 的命运在 2 小时、24 小时和 48 小时时对 ± 他达拉非有反应的 Inoxine 标记的 MSC。所有小鼠在 AMI 后第 7 天被安乐死,选定器官(心脏、肺、肾脏、肝脏和脾脏)的生物分布测定和特定的111In-oxine 活性(放射性衰变校正后每克组织的百万贝克勒尔,MBq /g 组织)在 ± 他达拉非治疗的小鼠中进行。此外,在两组的所有心脏中都进行了用于检测移植 GFP 细胞的离体荧光成像。

  与 MSCsC相比,他达拉非在 MSCsT和 MSCsC 中增强了体外细胞培养的活力。在他达拉非处理的 MSCs 中,cGMP 活性以剂量依赖性方式增加(图 3)。1B)。他达拉非在 MSC 中增强了细胞信号传导(p-VASP、Erk1/2、PKG1、p-GSK3β和 p-STAT3)和抗凋亡分子(p-Akt 和 Bcl-xl 较高;Fas 表达较低)T与 MSCsC。SDF-1的浓度α,NO,iNOS的,AKT,CXCR4是在间充质干更高Ť对的MSCÇ。在用 L-NAME 预处理的MSCsT 中,NO、总 Akt 和 CXCR4 的水平降低,而 SDF-1α出乎意料地更高。此外,AMD3100 预处理的 MSCsT具有较低的 CXCR4 和 SDF-1α表达,但出乎意料地观察到更高水平的 iNOS、NO 和总 Akt。

  更高的细胞存活率和较低的细胞死亡。在暴露于氧化应激 (100μmol/LH2O2) 的体外 MSCT培养物中观察到。与 MSCsC相比,MSCsT具有更高的 NOS 水平,但在用 L-NAME 抑制剂处理后,该表达被消除。他达拉非对 Fas 的调节受 PKG-MAPK 信号通路直接调节。MSCsT具有较高的 p-VASP、PKG1、Bcl-xl、p-Erk1/2 (Thr202/Tyr204) 和 p-STAT3 (Tyr705) 表达,但与 MSCsC相比,Fas 表达较低。然而,与 MSCsC相比,他达拉非的这些细胞保护作用在用 MAPK 或 PKG 抑制剂处理后在 MSCsT 中消失。此外,MSCsT 中的Fas 表达降低,并被 KT5823 和 U0126 抑制剂恢复。

  与MSCsC相比,MSCsT中凋亡细胞(TUNEL+细胞)的数量显着减少。然而,他达拉非的这些细胞保护作用被 MAPK 或 PKG 抑制剂消除了。与 MSCsC相比,MSCsT 中的细胞存活率显着增加。类似地,MAPK 和 PKG 抑制剂降低了用他达拉非处理过的细胞中的细胞存活率。现在他达拉非的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。

他达拉非


添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。

(责任编辑:康安途海外就医)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

肿瘤新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信咨询

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士