胰腺导管腺癌（PDA）是最致命的恶性肿瘤之一。目前治疗方法未靶向的癌症干细胞（CSC）可能是治疗抵抗力显着的原因。II期试验中的一种新的治疗选择是卡博替尼，它可抑制胰腺CSC表面标志物和酪氨酸激酶受体c-Met。
这项研究的目的是评估卡博替尼对茎样特征和治疗耐药性的影响。通过MTT测定，流式细胞术，集落和球体形成测定，蛋白质印迹，qRT-PCR，抗体蛋白阵列分析已建立的PDA细胞系，耐吉西他滨的亚克隆，非恶性胰腺导管细胞和来自患者肿瘤的原代球体培养物，免疫组织化学和形态学特征。
卡博替尼抑制恶性细胞的活力和球状体形成并诱导其凋亡，而对非恶性细胞的影响较小。经过长期卡博替尼治疗后，PDA细胞改变了抗凋亡信号和促凋亡信号，但仍对卡博替尼产生反应，因为凋亡仅略微降低，而存活率仅略微增加，提示卡博替尼具有低耐药性诱导潜力。
同时，c-Met表达和多能性转录因子SOX2被下调，这可能抵消了长期治疗的亚克隆中完全治疗耐药性的发展。在单药治疗研究中，卡博替尼提高了吉西他滨的疗效。
最重要的是，卡博替尼强烈诱导了对吉西他滨完全耐药的PDA细胞系的凋亡并降低了其活力。在小学，富含CSC的球形培养物Cabozantinib下调CSC标记SOX2，c-Met和CD133并诱导凋亡。这些发现表明卡博替尼Cabozantinib的临床使用可能比目前的化疗更有效。详情请扫码咨询：
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