马西替坦和他达拉非Tadalafil在健康受试者中的生物等效性

　　证明马西替坦/他达拉非（Tadalafil）固定剂量组合（FDC）片剂与马西替坦和他达拉非单组分片剂在健康受试者中的生物等效性。肺动脉高压（PAH）是一种慢性疾病，其特征是肺血管阻力增加，如果不加以治疗，将导致右心室衰竭并最终导致死亡。马西替坦是一种口服活性，非肽，有效的双重内皮素受体拮抗剂。马西替坦（商标名称为Opsumit（马西替坦10 mg薄膜衣片））已在美国，欧洲经济区，加拿大，澳大利亚，瑞士，日本和其他国家/地区被批准以每天一次10 mg的剂量治疗PAH。中东，亚洲和拉丁美洲。马西替坦被批准用于单一疗法或与磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂或吸入类前列腺素组合使用。

　　他达拉非是一种选择性PDE-5抑制剂，已在美国，欧盟（EU）和其他国家/地区以商标名Adcirca（20 mg薄膜衣片）批准用于治疗PAH，每天一次，剂量为20-40 mg。内皮素受体拮抗剂和PDE-5抑制剂是PAH中使用最广泛的疗法，也是最常组合使用的药物类别。

　　马西替坦与PDE-5抑制剂一起用于单一疗法和联合疗法的批准是基于长期的，事件驱动的SERAPHIN研究得出的数据，在基线时，约有61％的患者接受了PDE-5抑制剂（主要是西地那非）作为背景治疗。尽管西地那非是SERAPHIN中最常用的PDE-5抑制剂，但它必须每天服用3次，而马西坦坦每天只服用一次。因此，选择每日一次给药的他达拉非具有与西地那非相同的作用方式，也被指定用于治疗PAH，因此被选择与美沙坦一起用于固定剂量的联合用药（FDC）。由于西地那非和他达拉非具有相似的功效和安全性，因此麦克西坦对他达拉非的附加益处预计与在SERAPHIN研究中观察到的西地那非相似。

　　马西替坦和他达拉非的FDC可以为PAH患者提供优势，因为它可以与马西替坦和PDE-5抑制剂同时使用，每天一次，一次服用。这应有助于依从性并减少用药错误的风险。食品和药物管理局和欧洲药品管理局要求在生物等效性研究中使用的参考产品在某一地区的销售;因此，分别使用美国和欧盟来源的他达拉非（Adcirca）进行了2个1期临床生物等效性研究，即AC-077-101和AC-077-103。在美国进行的研究AC‐077‐101中，比较了两种含有10 mg / 40 mg 马西替坦/他达拉非的FDC片剂（FDC-1和FDC-2）与马西替坦和他达拉非的自由组合（美国来源）片剂在健康受试者中。

　　研究AC‐077‐101和AC‐077‐103是在健康受试者中进行的单中心，开放标签，单剂量，2期，随机，交叉1期研究。研究了两个FDC：研究AC-077-101中的FDC-1和FDC-2和研究AC-077-103中的FDC-2。两种FDC均含有10 mg / 40 mg的马西替坦/他达拉非，并且所用的赋形剂和包衣材料也不同。在两项研究中，均进行了超过216小时的药代动力学采样，并使用非房室方法得出了药代动力学参数。

　　在AC‐077‐101和AC‐077‐103研究中，FDC-2建立了马西替坦，其活性代谢物ACT‐132577和马西替坦的生物等效性，其中他达拉非作为单一成分分别来自美国和欧盟，满足地区法规要求。血浆浓度-时间曲线下的面积和最大血浆浓度（所有成分的置信区间为90％）完全在生物等效性限度内（0.8000-1.2500）。两项研究均未见受试者死亡，也未报告严重不良事件。含有10 mg / 40 mg的马西替坦/他达拉非的FDC-2片剂与10 mg 马西替坦和40 mg他达拉非的自由组合具有生物等效性（均来自美国和欧盟）。当以FDC或自由组合形式给药时，马西替坦和他达拉非的耐受性良好。现在他达拉非的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。