他达拉非tadalafil长效抑制剂可能阻止CIN发生的研究

　　这项实验研究是第一个证明PDE5他达拉非长效抑制剂可能阻止CIN发生的研究。在这项研究中，与其他实验研究不同，新颖的急性肾损伤标记物胱抑素C用于诊断CIN。胱抑素C在人类早期诊断和预后对比度致急性肾损伤。因此，本研究表明，胱抑素C是检测大鼠造影剂引起的急性肾损伤的敏感参数。在研究结束时，他达拉非组的半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，血清BUN和SCr水平显着低于CM组。对照组和他达拉非组的胱抑素C和SCr水平无统计学差异。他达拉非组的血清BUN水平仍显着高于对照组，这可能是因为BUN水平对脱水和造影剂诱发的肾前疾病更为敏感。　　

　　自由基引起的脂质过氧化是细胞膜损伤和细胞破坏的最重要原因。脂质过氧化的程度通过测量MDA水平来确定。以前的研究已经表明，造影剂提高MDA水平和降低的NO水平在肾组织。Özdeğirmenci等。表明他达拉非在缺血再灌注引起的胎鼠脑氧化损伤中降低了MDA水平。在我们的研究中，CM组的MDA水平明显高于对照组和他达拉非组。对照组和他达拉非组的MDA水平无统计学差异。因此，他达拉非在肾脏组织造影剂给药后降低了氧化应激。　　

　　在我们的研究中，由于早期实验研究中报道的造影剂肾毒性，我们未观察到任何组织病理学变化。在先前使用类似造影剂的研究中，大鼠在给予造影剂前4天已脱水。在我们的研究中，在给予对比剂之前48小时将大鼠脱水。在某些实验模型中，NO和前列腺素的合成受到抑制，从而创建了所需的对比肾毒性模型。在我们的研究中，未观察到组织病理学变化，因为组织样本最早在对比剂给药后48小时内采集，或者由于我们的模型未能抑制前列腺素合成而加重CIN。总之，各组之间未发现明显的组织病理学差异。通过生化参数和MDA显示由于造影剂引起的肾毒性。　　

　　几种实验模型已被用于在大鼠中引起CIN。在一些研究中，CIN是由造影剂。我们使用了这种动物模型，在进行对比剂给药前48小时将大鼠的水缺水，因为它易于制备且不需要药理学预处理。在Toprak等人的研究中。在脱水期之前通过静脉内注射高渗性泛影氮酸盐创建实验性对比肾病模型。在我们的研究中，经过48小时的脱水期后，使用高剂量和高渗透压造影剂葡糖胺氮来诱导CIN。他达拉非先前已在肺动脉高压，脑和卵巢缺血再灌注，低氧性脑损伤和阴茎低氧性损伤的模型上进行过测试。在这些研究中，他达拉非的有效性，使用（剂量为2-10毫克/千克）。在我们的研究中，使用了高剂量他达拉非（10mg/kg）。长效他达拉非以单剂量给药。　　

　　减少NO的生产和CIN和肾缺血/再灌注损伤（发病机制中增加氧化应激中发挥重要作用）。已证明他达拉非可预防大鼠肾脏缺血/再灌注损伤，但尚无使用PDE5抑制剂预防CIN的研究。表明腺苷拮抗剂可以预防慢性NO缺乏大鼠的GFR和肾血流下降。在几项研究中，SS1肾上腺素能受体拮抗剂奈必洛尔，其具有像他达拉非tadalafil的抗氧化和NO介导的血管舒张性质，降低的CIN。他达拉非在我们的研究中的有益作用可能归因于NO的血管舒张作用和抗氧化作用。详情请扫码咨询：