克唑替尼/赛可瑞在ROS1和MET失活的NSCLC中的反应

　　我们感谢作者对我们的研究感兴趣以及他们的评论。Wiesweg及其同事正确地报告了p.T1010I和p.R988CMET变体的次要等位基因频率在欧洲人群中接近1％，但这些突变也被描述为体细胞突变。两种变更的解释仍存在争议和争议（ClinVar：p.T1010I-VCV000041624.1和p.R988C-VCV000041623.2）。所以现在在试用克唑替尼（赛可瑞）看看效果。

　　然而，这些突变与更具侵略性的癌症表型相关，影响了细胞形态，粘附并改变了MET受体酪氨酸激酶的信号传导。另外，不同的预测算法将p.T1010I和p.R988C突变描述为致病性或可能致病性。METROS试验包括MET扩增或外显子14突变且对突变类型没有任何限制的患者。所有入选患者均符合纳入标准，在突变患者中，我们仅观察到两名应答者，一名为跳跃突变，一名为p.T1010I突变。我们同意Wiesweg及其同事的观点，即对于任何确定的结论而言，该数字都太低了，但是我们的数据更能提示MET抑制效果不理想，而不是缺乏适当的选择。我们的数据与最近发表的法国试验结果一致，该试验显示以克唑替尼作为MET抑制剂的疗效不高。

　　通常，驾驶员事件是互斥的。但是，已经报道了不同基因（包括EGFR，ALK，ROS1和MET）中分子突变的同时发生。另外，已经描述了在获得对靶疗法的抗性的患者中不同驱动程序的同时发生，化学疗法后没有数据。我们不能排除先前接触化疗（METROS纳入的主要标准之一）可能会改变疾病的分子特征。由于所有这些原因，突变的同时发生不应被视为确认变体的种系和非致病性；例如，在我们的研究人群中，我们发现了ROS1重排和MET的病例与KRAS和BRAF突变同时发生的扩增。

　　总之，METROS和其他研究表明，克唑替尼在MET改变患者中的疗效不高，突出表明迫切需要针对该侵袭性疾病的替代策略。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。