仑伐替尼(lenvatinib)加依维莫司被批准治疗肾癌

　　目前，在前线RCC中有几种基于免疫疗法的组合，对于有进展的患者，需要新的选择。

　　根据2021年泌尿生殖系统癌症期间的研究结果，lenvatinib（仑伐替尼）加上依维莫司（Afinitor）的联合治疗显示出在免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后进展的透明细胞肾细胞癌（RCC）患者的潜在选择座谈会。

　　研究结果来自对2期试验（NCT03173560）的探索性分析，该试验涉及RCC患者在用VEGF抑制剂治疗期间或治疗后进展。该试验的主要目的是检查2种不同起始剂量联合固定剂量依维莫司的lenvatinib的安全性和有效性。

　　“由于治疗环境的变化，一线治疗通常包括免疫检查点抑制剂治疗，因此，重要的是要检查该患者亚组中lenvatinib [plus]依维莫司的抗肿瘤反应和安全性，”研究人员说。

　　在该试验的343名患者中，有90名在先前的治疗方案中接受过ICI。这些患者每天接受14 mg（n = 49）或18 mg（n = 41）的每日lenvatinib加5 mg的依维莫司。在没有无法忍受的不良事件（AE）或第4周未降低剂量的情况下，起始剂量为14 mg的患者升至18 mg。该试验的主要终点是第24周的客观缓解率（ORR）和2级或更高的AE发生率。无进展生存期（PFS），ORR和总生存期（OS）是次要结果指标。

　　14 mg组接受过ICI治疗的患者中位PFS为12.0个月，18 mg组为12.9个月。通过独立影像学检查（IIR），lenvatinib的起始剂量较低时，中位数PFS较短，分别为11.0个月和12.9个月。

　　lenvatinib起始剂量为14 mg的OS中位数为17.1个月，lenvatinib起始剂量为18 mg的中位OS为18.0个月。

　　接受18 mg lenvatinib的51.3％患者的ORR高于14 mg lenvatinib组的30.2％。

　　根据IRR，14 mg和18 mg组在第24周的ORR分别为39.1％和34.8％。同样，通过IRR，相应的整体ORR分别为39.7％和38.7％。

　　研究人员写道：“ IRR [24周ORR]的探索性终点结果显示，仑伐替尼起始剂量为14 mg和18 mg（均与依维莫司联合使用）具有一定的数字效益。”“但是，通过IIR评估ORR并进行进一步随访时，这种优势消失了，因为IIR的总体ORR在研究治疗组之间相似。”

　　研究人员表示，在总体评估结果和第24周时，研究者评估与IIR之间的一致性很高（> 80％）。

　　具有先前ICI经验的患者亚组的安全性概况与总体患者人群相似。在14 mg和18 mg组中，常见的任何等级的治疗性AE分别（分别为61.2％和70.7％），食欲下降（44.9％和51.2％），口腔炎（30.6％和43.9％），恶心（ 32.7％vs 43.9％），高血压（42.9％vs 39.0％），疲劳（34.7％vs 34.1％），乏力（30.6％vs 29.3％），呕吐（32.7％vs 51.2％）和蛋白尿（32.7％vs 43.9） ％）。

　　研究人员总结说：“综合起来，研究人员[评估]和IIR的疗效结果支持仑伐替尼 18 mg起始剂量高于14 mg仑伐替尼起始剂量。”

　　根据1/2期研究205（NCT01136733）的结果，仑伐替尼与依维莫司合用已被批准用于既往接受VEGF抑制剂治疗的RCC患者。微信扫描下方二维码了解更多：