乐伐替尼/乐卫玛加帕姆单抗治疗晚期子宫内膜癌

　　晚期子宫内膜癌患者的治疗选择有限。我们报告了正在进行的选择实体瘤的Ib/II期研究中接受乐伐替尼（乐卫玛）加帕姆单抗治疗的晚期子宫内膜癌患者的最终主要疗效分析结果。帕姆单抗是针对编程性死亡受体1（PD-1）的单克隆抗体，已广泛（即，与组织无关）被批准用于微卫星不稳定性–高（MSI-H）错配修复缺陷–（dMMR）实体瘤，具有先前的治疗后病情进展，没有令人满意的替代治疗选择。因此，一线化疗失败后，帕姆单抗可用于转移性MSI-H子宫内膜癌。

　　具有高突变负担的MSI-H肿瘤更容易受到检查点抑制剂的影响，并且MSI-H子宫内膜癌的突变负担特别高。帕姆单抗已证明对MSI-H子宫内膜癌患者有效。在一项帕姆单抗单药II期治疗之前接受过治疗的晚期MSI-H / dMMR非结肠直肠癌患者的II期研究中，子宫内膜队列（n = 49）的结果显示客观缓解率（ORR）为57.1％（95％CI，42.2％）达到71.2％），中位无进展生存期（PFS）为25.7个月（95％CI，未达到4.9个月）。然而，MSI-H子宫内膜癌包括只有16％的复发性疾病的情况下。在帕姆单可能跟治疗晚期程序性死亡配体1（PD-L1）阳性子宫内膜癌的Ib期研究中（在标准疗法后病情进展或不适合标准疗法的患者中），在19例患者中有18例具有可评估的肿瘤样本患有微卫星稳定（MSS）癌症。对于所有接受疗效分析的患者（n = 23），ORR为13％（95％CI，2.8％至33.6％），中位PFS为1.8个月（95％CI，1.6至2.7个月），表明帕姆单抗单药治疗可能对MSS肿瘤患者无效。

　　乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子受体1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，血小板衍生生长因子受体-α，RET和KIT。在乐伐替尼单一疗法用于先进，先前治疗的子宫内膜癌II期临床试验，ORR为14.3％，并且平均PFS是5.4个月。患者每天口服一次乐伐替尼 20 mg，每3周一次静脉内服用帕姆单抗 200 mg，以3周为周期。主要终点是24周时的客观缓解率（ORR）（ORRWk24）；次要疗效终点包括反应持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。研究人员根据免疫相关的RECIST对肿瘤评估进行评估。

　　在数据截止时，纳入了108名先前接受过治疗的子宫内膜癌患者，中位随访时间为18.7个月。ORRWk24为38.0％（95％CI，28.8％至47.8％）。在亚组中，微卫星不稳定（MSI）-高肿瘤（n = 11）患者的ORRWk24（95％CI）为63.6％（30.8％至89.1％），而在亚组中则为36.2％（26.5％至46.7％）。微卫星稳定肿瘤（n = 94）。

　　对于先前接受治疗的患者，无论肿瘤MSI状况如何，中位DOR为21.2个月（95％CI，7.6个月至无法估计），中位PFS为7.4个月（95％CI，5.3至8.7个月），中位OS为16.7月（不可估算的15.0个月）。在83/124（66.9％）患者中发生了3或4级与治疗相关的不良事件。乐伐替尼加帕姆单抗对晚期子宫内膜癌患者显示出有希望的抗肿瘤活性，这些患者在先前的全身治疗后经历了疾病进展，而与肿瘤MSI状况无关。联合疗法具有可控的毒性特征。如果您有需要购买乐伐替尼仿制药，更多详情可咨询下方微信。