乐伐替尼/仑伐替尼对甲状腺癌的良好作用

　　基于乐伐替尼（仑伐替尼）对放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RIR-DTC）的I期研究结果，乐伐替尼已发展为针对RIR-DTC。在欧洲和美国进行了乐伐替尼的两项II期临床试验。在一项研究中，对58例RIR-DTC患者（43例乳头状癌，15例滤泡状癌）给予乐伐替尼（起始剂量，每天24 mg）。作为主要终点的缓解率（RR）为50％（95％置信区间[CI]：37％-63％），中位无进展生存期（PFS）为12.6个月。在另一项研究中，使用乐伐替尼治疗了59例晚期甲状腺髓样癌患者（起始剂量也为每天24 mg）。RR为36％（95％CI：24％-49％），疾病控制率（DCR）为80％，中位PFS为9.0个月。基于这些有希望的结果，进行了（E7080）乐伐替尼在甲状腺分化癌（SELECT）试验中的III期研究。

　　在该试验中，招募了21个国家的392例RIR-DTC患者，并按2：1的比例随机分配给乐伐替尼组和安慰剂组。乐伐替尼组的中位PFS（主要终点）为18.3个月，安慰剂组为3.6个月（危险比[HR] = 0.21，P<.001）。但是，两组之间的总生存期（OS）没有显着差异。缺乏这种意义的原因可能是由于安慰剂组疾病进展后允许与乐伐替尼交叉使用。来伐替尼组的RR为64.8％，安慰剂组为1.5％。来伐替尼组发生3级或更高级别不良事件的发生率高达75.9％，主要是高血压和蛋白尿。为了调整交叉并估计真正的OS治疗效果（在没有切换的情况下会观察到的效果），在该试验的另一项分析中使用了等级保留结构失效时间（RPSFT）模型。经RPSFT调整后，HR为0.62（95％CI：0.40-1.00），表明乐伐替尼组和安慰剂交叉组的生存期更长（P= .0510）。最新公布的数据证实，即使在65岁以后的患者中，与安慰剂相比，乐伐替尼也可以延长OS。

　　基于这些试验，乐伐替尼已在美国，日本和其他国家和地区被批准用于RIR-DTC，并已用于临床实践。然而，据报道，接受乐伐替尼治疗的患者因瘘管形成而从涉及皮肤和大血管的肿瘤出血。在我们的机构中也观察到了同样的反应。尽管从单个机构进行回顾性分析，但有报告显示高血压发生率增加，这是乐伐替尼的典型不良事件，尤其是在75岁或以上的老年患者中。在临床实践中，使用乐伐替尼的病例数将增加，因此，应监测由乐伐替尼引起的这些不良事件。

　　在日本进行了乐伐替尼对间变性甲状腺癌（ATC）疗效的小规模分析。在这项研究中，将乐伐替尼应用于17例ATC患者。RR为24％，DCR为94％，中位PFS为7.4个月，中位OS为10.6个月。这些结果对于ATC而言相对较好。一些患者实现了乐伐替尼。基于这一结果，乐伐替尼已获准在日本进行ATC。在我们的机构中，有一些将乐伐替尼用于ATC的案例。每位患者表现出良好的反应或疾病控制。但是，来自Mayo诊所的另一项回顾性研究发现乐伐替尼对ATC的益处是短暂的，并且毒性非常明显。如果您有需要购买乐伐替尼仿制药，更多详情可咨询下方微信。