卡马替尼capmatinib对伴有MET失调的非小细胞肺癌有效

　　目的:口服MET激酶抑制剂卡马替尼（capmatinib）已证实对伴有MET失调的非小细胞肺癌(NSCLC)有效。我们研究了MET外显子14跳跃性突变或基因扩增的晚期NSCLC的临床影响。

　　材料和方法:本研究纳入了参与卡马替尼（capmatinib）治疗晚期NSCLC的II期研究筛选的患者。分析MET基因拷贝数(GCN)、蛋白表达和METex14，并回顾性分析患者的临床结果。

　　结果:共纳入72例患者(A组:GCN≥10例或METex14例，n=14；B组:其他组，n=58)。其中13例患者接受卡马替尼（capmatinib）治疗(A组，n=8；在所有患者中，A组的中位总生存期(OS)为20.2个月(95%CI,6.9-NA)，B组为11.3个月(95%CI,8.2-20.3)(p=0.457)。

　　然而，在A组中，接受卡马替尼（capmatinib）治疗的患者中位OS为21.5个月(95%CI,20.8-NA)，未接受卡马替尼（capmatinib）治疗的患者中位OS为7.5个月(95%CI,3.2-NA)(p=0.025)。在所有未接受卡马替尼（capmatinib）治疗的患者中(n=59)，A组的总生存期较B组有恶化的趋势(中位总生存期为7.5vs.11.3个月，p=0.123)。

　　结论:我们的数据表明，对于METGCN≥10或METex14的NSCLC患者，卡马替尼（capmatinib）是一种新的引人注目的治疗方法，基于这些患者生存期的改善。

　　MET突变导致外显子14跳变(METδex14)是非小细胞肺癌(NSCLC)的强大分子驱动因子。卡马替尼（capmatinib）是一种高效、选择性口服MET抑制剂，在一项全球II期研究(GEOMETRYmono-1，NCT02414139)中对晚期METδex14突变/MET扩增型NSCLC患者显示了有临床意义的疗效和可控的安全性。我们报告了45例日本患者根据MET状态(METδex14突变或MET扩增)和治疗路线(一线[1L]或二线/三线[2/3L])的预先分析结果。

　　起始剂量为400mg，每日两次。主要终点是由一个盲法独立审查委员会评估的客观缓解率(ORR)。一个关键的次要终点是反应持续时间(DOR)。在metδex14突变的患者中，在1L组中，1名患者获得部分缓解(DOR为4.24个月)，另一名患者病情稳定。

　　在2/3L组中，ORR为36.4%(95%CI10.9%-69.2%)，中位DOR不可评估，无进展生存期为4.70个月。1例患者(2/3L组)根据独立的神经放射科医生的评论显示脑损伤部分缓解。在MET基因拷贝数≥10的MET扩增患者中，1L组的ORR为100%(2/2例)，2/3L组的ORR为45.5%(5/11例)，DOR分别为8.2和8.3个月。

　　45例日本患者的常见治疗相关不良事件为血肌酐升高(53.3%)、恶心(35.6%)和外周水肿(31.1%)；大多数为1/2级严重程度。总之，卡马替尼（capmatinib）对metδex14/met扩增型NSCLC的日本患者有效且耐受性良好，与总体人群一致。详情请扫码咨询：