卡马替尼Tabrecta在晚期HCC和MET失调患者中的总体临床活性

　　这项II期剂量测定和扩展研究计划招募大约56名来自亚太地区的晚期HCC患者。主要目的是确定卡马替尼在晚期HCC和MET失调患者中的总体临床活性，主要终点为进展时间。然而，由于难以确定符合条件的患者，研究登记在扩展阶段完成之前就停止了。由于样本量不足，没有进行有意义的估计，因此没有对该终点进行Kaplan-Meier分析。

　　报告的次要目标是进一步评估卡马替尼在晚期HCC和MET失调患者中的临床活性，次要终点是总体缓解率和疾病控制率。其他次要目标包括安全性评估、药代动力学(PK)以及血清HGF水平与临床反应的相关性评估。

　　符合条件的患者年龄小于18岁，患有不适合的晚期HCC，或在局部区域治疗后进展。此外，要求患者目前肝硬化Child-Pugha级，无脑病，东方肿瘤合作组(ECOG)表现状态为0-2。

　　关键排除标准包括分子靶向治疗肝癌系统性化疗或之前，先前MET-targeted或HGF-targeted疗法，治疗前当地治疗完成<前4周剂量，如果存在任何相关急性毒性大于1级，已知活性出血前2个月内筛查或历史或继承出血素质或凝血病的证据，或在过去6个月内有明显静脉或动脉血栓形成的疾病。

　　需要强调的是，MET阳性的定义在本研究的过程中不断演变。METpositive最初定义为METH-score小于或MET基因复制数/着丝点小于2.0或MET基因复制数小于5。这种对MET阳性的不那么严格的定义是基于从肝癌患者的肿瘤邻近肝组织中观察到MET配体HGF几乎普遍上调，这表明即使MET在肝癌肿瘤中处于中等表达水平，也可能存在MET激活的机制。

　　基于卡马替尼临床研究的初步数据表明high-MET蛋白表达和增加基因拷贝数可能预测应对卡马替尼Tabrecta，协议修正案修订生物标志物入选标准实施后，33名患者已经登记，包括20例dose-expansion阶段的研究不符合新标准。最初的资格标准被修改，以指定肿瘤必须具有MET-high状态，即通过荧光原位杂交(FISH)将肿瘤小于或等于50%的肿瘤细胞中的METIHC强度分数为3+或通过荧光原位杂交(FISH)将肿瘤小于或等于50%的肿瘤细胞中的MET基因复制数小于或等于5。

　　肿瘤患者通过FISH显示METGCN小于5，但由于技术原因IHC数据不可用，也符合条件。符合这些新的met阳性标准的患者在手稿中被称为“met-high”，以区别于之前的定义。详情请扫码咨询：