卡马替尼capmatinib单药治疗组分析

　　对于Ib期，复发的胶质母细胞瘤成人(≥18岁)和PTEN纯合子缺失、PTEN突变或蛋白丢失经免疫组化(IHC)评估PTEN(H评分<10)均可入选本研究，这已得到当地文献或中央评估的证实。

　　对于II期，首先通过荧光原位杂交(FISH)对患者进行MET预筛选，如果基因拷贝数(GCN)为>5，则分配到卡马替尼单药组。具有融合转录本或MET突变的肿瘤患者在与赞助方达成书面协议后符合入选条件。GCN≤5的患者进行PTEN的预筛选，并计划分配到卡马替尼与buparisib的联合组。

　　I期单药试验已确定buparisib的MTD和RP2D为100mg/d。其他关键入选标准为东部肿瘤合作组表现状态(ECOGPS)≤2；组织学证实的胶质母细胞瘤，无论IDH状态，根据神经肿瘤学(RANO)反应评估标准，放射学证明复发，≤2个系统治疗；允许预先使用血管内皮生长因子(VEGF)指导治疗。

　　主要排除标准包括妊娠、既往/目前使用MET抑制剂或hgf靶向治疗、既往/目前使用PI3K抑制剂、或哺乳动物雷帕霉素(mTOR)靶向抑制剂、活动性心脏病或其他心脏异常、可能显着改变药物吸收的胃肠道疾病或损伤、以及心理损伤史。

　　在Ib期研究中，根据人类安全性、PK和临床前PK疗效数据，患者被纳入6个给药队列之一，以口服胶囊(Cap)或片剂(Tab)的形式接受卡马替尼。薄膜涂层Tab配方开发，以提高患者的便利性，从而提高依从性。Tab配方比Cap提供更高的暴露量；计算Tab剂量以获得与卡马替尼Cap相当的暴露率。为了监测患者的安全性，联合治疗的剂量增加由贝叶斯逻辑回归模型(BLRM)指导。在第5组队列开始时，从卡马替尼Cap切换到Tab。

　　在Ib阶段对方案进行了修订，允许在剂量增加期间对局部预筛查进行更改；引入PTEN阴性阈值，即PTEN免疫组化H评分<10，与中心实验室目前使用的基于医学文献的阈值一致。

　　所有II期患者均接受28天周期的卡马替尼单药治疗。治疗继续进行，直至出现不可接受的毒性、疾病进展或研究者自行决定停止治疗，或患者撤回同意。允许调整剂量来管理治疗相关的毒性。

　　在II期研究期间，还进行了一项协议修订，引入了卡马替尼capmatinib单药治疗组，以调查MET改变(扩增GCN>5，融合或突变)的胶质母细胞瘤患者的单药卡马替尼。详情请扫码咨询：