背景：慢性淋巴细胞白血病患者的染色体17p(del[17p])缺失在接受标准化学免疫疗法治疗时预后非常差。Venetoclax是一种口服小分子BCL2抑制剂，可诱导慢性淋巴细胞白血病细胞凋亡。在之前对venetoclax维奈托克的首次人体研究中，77%的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病患者获得了总体缓解。在这里，我们旨在评估venetoclax维奈托克单药治疗复发或难治性del(17p)慢性淋巴细胞白血病患者的活性和安全性。
方法：在这项2期、单臂、多中心研究中，我们从美国31个中心招募了年龄在18岁及以上的患有del(17p)复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（定义见2008年修订的慢性淋巴细胞白血病国际研讨会指南）的患者。美国、加拿大、英国、德国、波兰和澳大利亚。患者开始每日一次venetoclax维奈托克，每周增加剂量（20、50、100、200、400毫克），持续4-5周。然后每天给予患者400mg连续给药，直至疾病进展或因其他原因停药。主要终点是由独立审查委员会评估的患者达到总体反应的比例。活性和安全性分析包括接受至少一剂研究药物（根据方案）的所有患者。NCT01889186。随访正在进行中，患者仍在接受治疗。
发现：2013年5月27日至2014年6月27日期间，共有107名患者参加了该研究。在12·1个月的中位随访（IQR10·1-14·2）中，独立审查的总体反应在85名（79·4%；95%CI70·5-86·6）中实现107名患者。最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞减少(43[40%])、感染(21[20%])、贫血(19[18%])和血小板减少(16[15%])。59名(55%)患者发生严重不良事件，无论其与治疗的关系如何，最常见的（≥5%的患者）是发热和自身免疫性溶血性贫血（各7[7%]）、肺炎（6[6%]）和发热性中性粒细胞减少症（5[5%]）。11名患者在最后一剂venetoclax维奈托克后30天内在研究中死亡；七人由于疾病进展和四人由于不良事件（均未评估为与治疗相关）。
解读：该试验的结果表明，venetoclax维奈托克单药疗法对复发或难治性del(17p)慢性淋巴细胞白血病患者具有积极作用且耐受性良好，为这一预后极差的人群提供了新的治疗选择。此外，鉴于venetoclax维奈托克的独特作用机制，应研究与其他新型靶向药物的组合或测序，以进一步推进del(17p)慢性淋巴细胞白血病的治疗。详情请扫码咨询：
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