吡非尼酮pirfenidone对大鼠模型胃排空的影响

　　简介：胃肠道(GI)不良事件(AE)常见于接受吡非尼酮pirfenidone治疗的特发性肺纤维化患者。据报道，将吡非尼酮pirfenidone与大量食物一起服用或在用餐过程中分次服用可降低临床实践中GIAE的频率。在人类中，与空腹状态相比，吡非尼酮pirfenidone的最大血浆浓度（Cmax）在与食物一起服用时降低，并且较低的Cmax与GIAE率的降低有关。在这项研究中，使用大鼠模型评估了分剂量方法和吡非尼酮pirfenidone给药时间相对于膳食摄入对胃排空的影响。本研究的目的是调查给药方案的修改是否可以最大限度地减少吡非尼酮pirfenidone对抑制胃排空的影响。　　

　　方法：雄性Sprague-Dawley大鼠在给予试验餐后通过在餐后120分钟内的不同时间点称量胃内容物来评估胃排空。吡非尼酮pirfenidone通过口服管饲给药，单次推注剂量为30mg/kg或分次剂量3×10mg/kg，间隔10至30分钟，总持续时间为30至90分钟。此外，试验餐在吡非尼酮pirfenidone口服给药前30分钟、同时或30分钟给予。　　

　　结果：在用餐时口服30-mg/kg单次推注剂量的吡非尼酮pirfenidone导致大鼠模型胃排空显着降低。当相同的总剂量（即30mg/kg）分3次给药（即3×10mg/kg）时，吡非尼酮pirfenidone减少胃排空的作用减弱，每次给药之间间隔长达30分钟.药代动力学模拟表明，分次给药方案会降低吡非尼酮pirfenidoneCmax相对于单次推注给药。当餐后30分钟而不是与餐时同时给予相同的30mg/kg单次推注剂量时，吡非尼酮pirfenidone减少胃排空的作用降低到与剂量分成3×10mg/kg超过90分钟。　　

　　结论：饭后30分钟给予吡非尼酮pirfenidone作为单次推注剂量或在90分钟内分次给药，与吡非尼酮pirfenidone作为单次推注剂量与用餐同时给药相比减弱了吡非尼酮pirfenidone对大鼠胃排空抑制的作用.与吡非尼酮pirfenidone给药相关的胃排空减少可能是导致与人体使用吡非尼酮pirfenidone相关的胃肠道耐受性问题的促成因素之一。给药方案的修改减少了这种影响，并可能提供对可能的缓解策略的见解，以最大限度地减少临床中与胃肠道相关的毒性。详情请扫码咨询：