用卡马替尼Capmatinib靶向cMET会损害肿瘤生长

　　背景：cMET受体的表达和激活与人类胰腺癌的肿瘤进展和化疗耐药有关。在这方面，我们在体外和体内评估了靶向cMET在胰腺癌模型中的作用。　　

　　方法：使用人（L3.6pl、BxP3、HPAF-II、MiaPaCa2）和鼠（Panc02）胰腺癌细胞系、内皮细胞（ECs）和血管平滑肌细胞（VSMCs）进行实验。此外，使用了对吉西他滨具有获得性抗性的人胰腺癌细胞系MiaPaCa2(MiaPaCa2(G250))。为了靶向cMET受体，使用了口服的ATP竞争性抑制剂卡马替尼Capmatinib。通过生长试验、蛋白质印迹、运动试验和ELISA确定cMET抑制对癌症和基质细胞的影响。此外，原位异种和同基因小鼠（BALB-Cnu/nu；C57BL/6）模型用于评估单独靶向cMET和与吉西他滨联合靶向cMET的体内功效。　　

　　结果：用卡马替尼Capmatinib治疗会损害胰腺癌细胞和ECs中信号中间体的激活，特别是当细胞受到肝细胞生长因子(HGF)刺激时。此外，在用卡马替尼Capmatinib治疗后，癌细胞和EC响应HGF的运动性降低。仅检测到对VSMC的轻微影响。有趣的是，MiaPaCa2(G250)显示cMET表达增加，并且cMET抑制消除了HGF对生长、运动和信号传导以及DFX缺氧HIF-1alpha和MDR-1体外表达的影响。在体内，单独使用卡马替尼Capmatinib治疗可抑制异种和同种模型中的原位肿瘤生长。与体外结果相似，用吉西他滨治疗后cMET表达增加，cMET抑制剂与吉西他滨的组合提高了原位同源模型中的抗肿瘤能力。免疫组织化学分析显示显着抑制肿瘤细胞增殖(Ki67)和肿瘤血管化(CD31)。最后，即使在疾病晚期开始使用cMET抑制剂治疗时，吉西他滨与卡马替尼Capmatinib的组合也显着延长了原位同基因肿瘤模型的生存期。　　

　　结论：这些数据提供了靶向cMET联合吉西他滨治疗人类胰腺癌的证据，值得进一步临床评估。卡马替尼Capmatinib详情请扫码咨询：