目的：克唑替尼Crizotinib是一种有效的口服酪氨酸激酶抑制剂，在一项1期试验(NCT01644773)中对患有进行性或复发性高级别和弥漫性脑桥脑胶质瘤（HGG和DIPG）的儿童进行了评估。本研究旨在表征该人群中克唑替尼Crizotinib的药代动力学并确定显着的协变量。
方法：患者（N=36，年龄范围2.9-21.3岁）每天口服一次或两次100-215mg/m2克唑替尼Crizotinib和50-65mg/m2达沙替尼。克唑替尼Crizotinib在首次给药后和稳态时单独进行药代动力学研究，药物组合在稳态时进行药代动力学研究。使用经过验证的LC-MS/MS方法测量克唑替尼Crizotinib血浆浓度。进行了人群建模（Monolix），并研究了包括患者人口统计学和联合用药在内的因素对克唑替尼Crizotinib药代动力学的影响。
结果：克唑替尼Crizotinib浓度用线性二室模型和吸收滞后时间来描述。伴随达沙替尼和超重/肥胖状态显着影响克唑替尼Crizotinib药代动力学，导致对药物暴露的临床相关影响（>20%）。克唑替尼Crizotinib平均表观清除率(CL/F)在单次给药后为66.7L/h/m2并在单独给药时降至稳态时的26.5L/h/m2，但与达沙替尼联合给药时（平均60.8L/h/m2)。超重/肥胖患者与其他患者（平均75.5L/h/m2和119.3L/m2，p<0.001)。
结论：在HGG和DIPG患儿中，克唑替尼Crizotinib和达沙替尼之间存在潜在的药代动力学相互作用。此外，超重/肥胖患者的克唑替尼Crizotinib暴露量显着更高，可能需要调整剂量。详情请扫码咨询：
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