分子亚型与Apalutamide阿帕他胺治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌不同结果的关联

　　重要性：需要确定预后生物标志物以指导非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)患者的治疗强化。　　

　　目的：使用来自随机、双盲、3期SPARTAN试验的存档原发性肿瘤样本，检查分子亚型是否预测对apalutamide的反应。　　

　　设计、设置和参与者：在这项队列研究中，来自参加SPARTAN试验的nmCRPC患者的233个存档样本的基因表达数据是使用人类外显子微阵列生成的。本分析于2018年5月10日至2020年10月15日进行。　　

　　干预：患者被随机分配（2:1）接受Apalutamide阿帕他胺，240mg/d，雄激素剥夺治疗（Apalutamide阿帕他胺+ADT）或安慰剂+ADT。　

　　主要结果和措施：根据高（GC>0.6）和低至平均（GC≤0.6）的基因组分类器（GC）评分将患者分为发生转移的高风险和低风险类别，并分为基底亚型和管腔亚型;使用Cox比例风险回归和Kaplan-Meier分析评估这些分子亚型与无转移生存期(MFS)、总生存期(OS)和无进展生存期2(PFS2)之间的关联。　　

　　结果：纳入的233名患者的中位年龄为73（范围，49-91）岁。SPARTAN生物标志物子集中的233名患者中共有116名(50%)具有高GC分数。尽管所有接受apalutamide+ADT的患者的结局都得到了改善，但GC得分高与MFS的最大改善相关（风险比[HR]，0.21；95%CI，0.11-0.40；P<.001），OS（HR，0.52；95%CI，0.29-0.94；P=.03）和PFS2（HR，0.39；95%CI，0.23-0.67；P=.001）与安慰剂+ADT。总共233名患者中有152名（65%）具有基础分子亚型。尽管安慰剂+ADT组的Luminal亚型与基础亚型患者的MFS、PFS2或OS没有显着差异，但apalutamide+ADT组的Luminal亚型患者的MFS显着延长（apalutamide+ADT：HR，0.40；95%CI，0.18-0.91；P=.03；安慰剂+ADT：HR，0.66;95%CI，0.33-1.31；P=.23)与基础亚型患者相比；观察到OS的相似趋势（Apalutamide阿帕他胺+ADT：HR，0.50；95%CI，0.25-0.98；P=.04；安慰剂+ADT：HR，0.78；95%CI，0.38-1.60；P=.50），和PFS2（Apalutamide阿帕他胺+ADT：HR，0.71；95%CI，0.42-1.22；P=.22；安慰剂+ADT：HR，0.72；95%CI，0.38-1.39；P=.33）。在回归分析中，在接受Apalutamide阿帕他胺+ADT的患者中，luminal-basal亚型评分与MFS显着相关（HR，2.65；95%CI，1.15-6.08；P=.02），而GC评分与安慰剂中的MFS显着相关+ADT接受者（HR，2.09；95%CI，1.02-4.27；P=.04）。和PFS2（Apalutamide阿帕他胺+ADT：HR，0.71；95%CI，0.42-1.22；P=.22；安慰剂+ADT：HR，0.72；95%CI，0.38-1.39；P=.33）。在回归分析中，在接受Apalutamide阿帕他胺+ADT的患者中，luminal-basal亚型评分与MFS显着相关（HR，2.65；95%CI，1.15-6.08；P=.02），而GC评分与安慰剂中的MFS显着相关+ADT接受者（HR，2.09；95%CI，1.02-4.27；P=.04）。和PFS2（Apalutamide阿帕他胺+ADT：HR，0.71；95%CI，0.42-1.22；P=.22；安慰剂+ADT：HR，0.72；95%CI，0.38-1.39；P=.33）。在回归分析中，在接受Apalutamide阿帕他胺+ADT的患者中，luminal-basal亚型评分与MFS显着相关（HR，2.65；95%CI，1.15-6.08；P=.02），而GC评分与安慰剂中的MFS显着相关+ADT接受者（HR，2.09；95%CI，1.02-4.27；P=.04）。　　

　　结论和相关性：本研究的结果表明，来自存档肿瘤标本的GC评分和基底腔亚型可能是nmCRPC环境中对apalutamide+ADT反应的生物标志物。虽然总体而言，在ADT中添加Apalutamide阿帕他胺是有益的，但高风险和管腔亚型似乎受益最多。获得GC评分可能有助于识别早期使用Apalutamide阿帕他胺强化治疗的患者，而基底腔分型可能是在将新疗法与Apalutamide阿帕他胺结合的试验中选择患者进一步强化治疗的有益方法。详情请扫码咨询：