阿西替尼Axitinib联合派姆单抗治疗包括肺泡软部肉瘤在内的晚期肉瘤患者

　　背景：VEGF促进免疫抑制微环境，并有助于癌症中的免疫检查点抑制剂耐药性。我们旨在评估VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼Axitinib联合抗PD-1免疫检查点抑制剂派姆单抗在肉瘤患者中的活性。　

　　方法：这项单中心、单臂、2期试验在美国佛罗里达州迈阿密的三级医疗学术医疗中心进行，参与者来自美国各地和国际。如果患者年龄在16岁或以上，并且具有组织学证实的晚期或转移性肉瘤，包括肺泡软部肉瘤(ASPS)，则符合条件；可测量的疾病，一个部位可以重复活检；ECOG体能状态为0-1；之前接受过至少一种全身治疗的治疗后疾病进展（除非不存在标准治疗或患者拒绝治疗）。　　

　　前5名患者被纳入了一个导入队列，并在第8天给予阿西替尼Axitinib5mg口服每天两次和帕博利珠单抗200mg静脉注射，第8天给药30分钟，每3周给药一次，周期为6周，持续长达2年。此后，患者根据上述时间表接受递增剂量的阿西替尼Axitinib（2-10毫克）加固定剂量的派姆单抗。主要终点是3个月的无进展生存期。所有患者都可评估生存和安全性分析。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT02636725，并已关闭应计。　　

　　发现：2016年4月19日至2018年2月7日期间，在评估合格的36名患者中，有33名(92%)入组并接受了研究治疗（意向治疗人群和安全人群），其中12名(36%)ASPS。中位随访时间为14·7个月(IQR10·1-19·1)，所有可评估患者的3个月无进展生存率为65·6%(95%CI46·6-79·3).对于ASPS患者，3个月无进展生存率为72·7%(95%CI37·1-90·3)。最常见的3级或4级治疗相关不良事件包括高血压（33名患者中有5名[15%]）、自身免疫毒性（5名[15%]）、恶心或呕吐（2名[6%]）和癫痫发作（2[6%]）。7名（21%）患者发生了严重的治疗相关不良事件，包括自身免疫性结肠炎、转氨酶、气胸、咯血、癫痫和高甘油三酯血症。　　

　　解释：阿西替尼Axitinib加派姆单抗对晚期肉瘤患者，尤其是ASPS患者具有可控的毒性和初步活性，值得在随机对照试验中进一步研究。详情请扫码咨询：