背景
与其他酪氨酸激酶抑制剂类似，帕唑帕尼Votrient可能会诱导延长的心脏复极和促心律失常作用。
目标
证明帕唑帕尼诱导的延长心脏复极和促心律失常电生理效应，并研究美托洛尔和地尔硫卓对实验大鼠模型中心电图变化（QT延长）的可能预防作用。
方法
24只Sprague-Dawley成年雄性大鼠被随机分配到4组（n=6）。第一组（正常组）接受4mL自来水，其他组接受100mg/kg帕唑帕尼（Votrient®片剂），通过口胃管口服。3小时后，给动物腹腔注射以下溶液：生理盐水（SP），正常组和第二组（对照-帕唑帕尼+SP组）；1mg/kg美托洛尔（Beloc，Ampule，AstraZeneca），至第三组（帕唑帕尼+美托洛尔组）；和1mg/kg地尔硫卓（Diltiazem，MustafaNevzat），至第四组（帕唑帕尼+地尔硫卓组）。一小时后，在麻醉状态下，通过记录I导联的心电图计算QTc。
结果
平均QTc间期值如下：正常组，99.93±3.62ms；对照-帕唑帕尼+SP组，131.23±12.21ms；帕唑帕尼+美托洛尔组，89.36±3.61ms；和帕唑帕尼+地尔硫卓组，88.86±4.04ms。与对照-帕唑帕尼+SP组相比，帕唑帕尼+美托洛尔和帕唑帕尼+地尔硫卓组的QTc间期均显着缩短（p<0.001）。
结论
美托洛尔和地尔硫卓均可防止帕唑帕尼Votrient诱导的QT间期延长。这些药物可能为与酪氨酸激酶抑制剂使用相关的QTc间期延长提供有希望的预防策略。详情请扫码咨询：
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