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赛尔帕替尼(selpercatinib)有良好毒性和典型治疗反应的快捷性

时间:2021-11-03 10:17 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  MTC转移到中枢神经系统是一种罕见但破坏性的并发症,预后差,且没有完善的治疗策略尽管从以前的报道中获得的有限证据表明,手术切除和/或放疗可用于某些病例,但仍迫切需要具有持久治疗反应的新型治疗方式。多激酶抑制剂如vandetanib或cabozantinib对中枢神经系统的疗效尚未在MTC中报道。在这里,我们报告了一个成功治疗脑和软脑膜转移的患者的RET突变MTC全身治疗,使用特制的选择性和cns渗透RET抑制剂赛尔帕替尼(selpercatinib)。

赛尔帕替尼

  在接受cabozantinib和放疗的同时,该药物的治疗导致了可测量的大脑和软脑膜病变的完全和持久的解决。我们的研究结果与先前报道的赛尔帕替尼(selpercatinib)在RET融合阳性并累及中枢神经系统的肺和未分化甲状腺癌患者中的活性,以及在原位RET融合阳性的颅内小鼠肿瘤模型中的活性一致。这些观察,再加上赛尔帕替尼(selpercatinib)的良好毒性和典型治疗反应的快捷性,表明该药物可能是ret突变癌伴脑转移或LMD患者的一个重要的新的治疗选择。

  值得注意的是,病人的肿瘤存在CDKN2C基因的杂合的删除与咄咄逼人的疾病表型MTC.19 CDKN2C INK4家族的成员的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂阻止细胞周期G1期的进展通过与细胞周期蛋白依赖性激酶和CDKN2C迷失在大约40%与MTC远端转移时间显著缩短和总生存率降低相关,伴随的RET M918T突变进一步增强了这种效果。此外,一项较早的报告显示,在经全身治疗的ret突变MTC患者中,CDKN2C单倍不足与无进展生存率显著降低相关然而,据我们所知,在接受选择性RET抑制剂的患者中,这种关系尚未进行研究,而CDKN2C缺失在这种情况下的意义仍有待确定。

  患者继续赛尔帕替尼(selpercatinib)治疗,肝脏疾病逐渐进展。赛尔帕替尼(selpercatinib)耐药的分子机制尚不清楚。最近的一项研究表明RET溶剂面突变(RET G810S/G810R/G810C)可导致对选择性和多激酶RET抑制剂的靶上耐药更好地了解选择性RET抑制剂获得性耐药的机制和耐药改变的频率,将指导开发新的药物和联合疗法,以进一步改善RET改变的恶性肿瘤患者的治疗结果。

  总之,我们观察到一例经大量预处理的RET m918t突变MTC伴广泛中枢神经系统转移的患者使用赛尔帕替尼(selpercatinib)的影像学证实的持久反应。该报告进一步证实了新的数据,表明赛尔帕替尼(selpercatinib)有潜力成为一种新的强大的治疗方式,用于ret驱动的恶性肿瘤并累及中枢神经系统的患者。微信扫描下方二维码了解更多:

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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