赛尔帕替尼(selpercatinib)单药疗法适用于哪些患者

　　2020年12月10日，欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)建议批准selpercatinib (赛尔帕替尼)的有条件上市许可，用于治疗在转染(RET)基因改变期间显示重排的癌症：RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)、RET融合阳性甲状腺癌、RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)。

　　基于完全适应症，赛尔帕替尼单药疗法适用于以下患者：

　　-晚期RET融合阳性NSCLC患者，既往接受免疫治疗和/或铂基化疗后需要全身治疗；

　　-既往接受索拉非尼或lenvatinib治疗后需要全身治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者；

　　- 12岁及以上患有晚期ret突变MTC的成人和青少年，既往使用cabozantinib或vandetanib治疗后需要全身治疗。

　　CHMP对有条件上市批准的建议是赛尔帕替尼的最新成果，该药物已于2020年5月8日在美国获批用于相同条件

　　CHMP目前的建议是基于开放标签I/II期LIBRETTO-001试验(NCT03157128)的分析。在研究的第一阶段，青少年和成年患者的任何类型的实体肿瘤具有激活的RET改变(例如融合或突变)是合格的纳入。患者口服赛尔帕替尼治疗，28天为一个周期，II期试验的最大耐受剂量和推荐剂量为160 mg，每日2次II期研究根据肿瘤类型、RET改变和既往治疗将患者纳入六个队列中的一个。主要研究终点是由独立评审委员会确定的客观缓解(完全或部分缓解)。次要终点包括反应持续时间、无进展生存期和安全性。

　　先进的RET fusion-positive NSCLC患者的群体包括晚期或转移性疾病患者进行了以铂为基础的化疗(58人之前也收到anti-programmed细胞死亡蛋白1 (PD-1) /编程death-ligand 1 (PD-L1)治疗]和晚期或转移性非小细胞肺癌患者没有之前在单独的队列中进行系统治疗。

　　赛尔帕替尼显示出了实质性的抗肿瘤活性，这种活性是持久的，并且观察到，无论先前暴露于基于铂的化疗或免疫治疗或多激酶抑制剂。在首批105例RET融合阳性NSCLC患者中，客观缓解的百分比为64%，中位缓解持续时间为17.5个月。重要的是，在可测量的中枢神经系统(CNS)转移的患者中发现了客观的颅内反应，这与赛尔帕替尼有效的脑渗透是一致的

　　ret改变的甲状腺癌患者是晚期全身治疗的候选者。该队列患者包括既往未治疗或使用vandetanib或cabozantinib治疗的RET突变MTC患者，以及既往治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者。

　　与非小细胞肺癌队列研究一样，赛尔帕替尼在曾或未接受vandetanib或cabozantinib治疗的ret突变MTC患者中显示了显著和持久的活性(客观应答69%;86%的应答持续1年)和RET融合阳性甲状腺癌患者(客观应答79%;71%的应答持续1年)。由于数量少的限制，所有RET改变和组织学类型的甲状腺癌的疗效似乎得到了证实

　　赛尔帕替尼（selpercatinib）的长期活性伴随着可控制的副作用。常见的3或4级不良事件是高血压(21%的患者)、血清丙氨酸转氨酶水平升高(11%)、血清天冬氨酸转氨酶水平升高(9%)、低钠血症(8%)和腹泻(6%)。总的来说，30%的患者因治疗相关的不良事件而需要减少剂量，2%的患者因治疗相关的不良事件而停用赛尔帕替尼。微信扫描下方二维码了解更多：