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泽珂/阿比特龙用于转移性CRPC患者的III期数据

时间:2021-10-15 10:04 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  虽然雄激素剥夺疗法仍然是转移性前列腺癌患者的主要治疗方式,但治疗的统一标志是进展为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。阿比特龙是第一个进入临床实践的新药,一系列新药旨在有效靶向肾上腺和肿瘤雄激素的产生。在此,我们回顾了泽珂/阿比特龙的作用机制和支持其批准用于转移性 CRPC 患者的 III 期数据。我们讨论了实际治疗方面的考虑,包括副作用的发生率和管理以及监测要求,最后讨论了阿比特龙使用的未来方向,包括支持阿比特龙在去势敏感性疾病中扩大作用的早期数据。

阿比特龙

  结果和结论

  越来越多的数据强调,“雄激素非依赖性”或“激素难治性”肿瘤仍然对激素激活敏感,并表明尽管抑制了循环睾酮 (T),但残留的肿瘤雄激素在介导 CRPC 进展方面发挥着重要作用。因此,需要更有效地靶向肿瘤内雄激素产生的治疗策略,例如阿比特龙。

  许多 I 期和 II 期研究最初表明,泽珂/阿比特龙抑制血清雄激素水平,并在未接受化疗和多西他赛治疗的 CRPC 患者中实现 PSA 和临床反应。未接受化疗 (COU-AA-302) 和多西他赛后治疗 (COU-AA-301) 的 III 期研究证实了这些发现,导致 FDA 批准阿比特龙用于在化疗之前或之后治疗转移性 CRPC 的男性。

  CO-AA-301

  在化疗后环境中,1195 名患有转移性 CRPC 的男性以 2:1 的比例随机分配至阿比特龙/泼尼松 (n=797) 或安慰剂/泼尼松 (n=398),主要终点为总生存期 (OS)。中位 PSA 约为 130 ng/dl,90% 的患者的 ECOG 评分为 0-1,中位年龄为 70,28% 的患者≥75 岁。大约 90%、40% 和 10% 的患者分别存在骨、淋巴结和内脏转移,30% 的患者接受过一种以上的既往化疗方案。治疗一直持续到临床或放射学进展的证据。

  第一次中期分析表明,接受泽珂/阿比特龙的男性有 3.9 个月的 OS 益处,促使独立数据监测委员会 (IDMC) 建议将研究揭盲,并为安慰剂组的男性提供阿比特龙。中位生存期为 20.2 个月的更新分析表明,阿比特龙的中位 OS 为 15.8 个月,而泼尼松为 11.2 个月(HR 0.74,p<0.0001),将 OS 获益延长至 4.6 个月。

  所有次要终点在统计学上均显着支持阿比特龙,包括至 PSA 进展的中位时间(8.5 个月 vs 6.6 个月)、中位放射学无进展生存期(rPFS,5.6 个月 vs 3.6 个月)以及 PSA > 50% 的患者比例响应(29.5% 对 5.5%)。在所有亚组中均观察到阿比特龙对 OS 的影响,包括接受过一种(15.4 个月 vs 11.5 个月)或两种既往化疗方案(14.0 个月 vs 10.3 个月)的患者。值得注意的是,PS 为 2 的患者预后较差,接受阿比特龙的 PS 为 0-1 的患者的中位生存期为 7.3 个月,而 PS 为 15.3 个月。

  在探索性分析中,泽珂/阿比特龙显着增加了报告疲劳强度改善的患者数量(58.1% 对 40.3%,p=0.0001),以及报告疼痛缓解的患者数量(45% 对 28.8%,p=0.0005 )。在阿比特龙治疗的患者中,首次发生骨骼相关事件的中位时间也显着延长(25 个月 vs 20.3 个月,p=0.0001)。虽然内脏疾病与较差的预后相关,但阿比特龙的 OS 绝对获益在有和无内脏疾病的患者中相似(有内脏疾病的患者为 8.3 至 12.9 个月,无内脏疾病的患者为 12.3 至 17.3 个月) )。

  CO-AA-302

  在化疗前环境中,1088 名无症状或轻微症状的骨和淋巴结(但不是内脏)转移性 CRPC 的男性以 1:1 的比例随机分配至阿比特龙/泼尼松 (n=546) 或安慰剂/泼尼松 (n=542),其中rPFS 和 OS 的共同主要终点。中位 PSA 约为 40 ng/dl,约 30% 的男性年龄 ≥ 75 岁,约 50% 患有仅骨转移性疾病。

  在中位随访 22.2 个月时,阿比特龙使 rPFS 从 8.3 个月翻倍至 16.5 个月(HR 0.53,p<0.001),伴随着 OS 从安慰剂组的 27.3 个月增加到阿比特龙组未达到的趋势( HR 0.75,p=0.01,不符合预先指定的 P 值 0.001),再次促使 IDMC 建议不设盲研究,并为安慰剂组的男性提供阿比特龙。中位生存期 27.1 个月的 OS 更新分析再次倾向于安慰剂组 30.1 个月时的阿比特龙与阿比特龙组中的 35.3 个月(HR 0.79,p=0.015)。

  所有次要终点均具有统计学意义,有利于泽珂/阿比特龙,包括使用阿片类药物的中位时间(未达到与 23.7 个月)、开始化疗的时间(25.2 个月与 16.8 个月)、至体能状态下降的时间(12.3 个月与 10.9 个月) )、PSA 进展时间(11.1 个月对 5.6 个月)以及 PSA 反应 >50% 的患者比例(62% 对 24%)。虽然这项研究不包括内脏疾病或中度至重度疼痛的患者,但对化疗后环境中这些亚群的探索性分析(上文讨论)表明这些患者也可能受益。

  同样值得注意的是,虽然在 III 期研究中明确排除了接受酮康唑治疗的患者,但 I/II 期数据表明泽珂/阿比特龙对这些患者具有活性。在化疗前的 I 期研究中,在 64% 未接受过酮康唑治疗的患者和 47% 接受过酮康唑治疗的患者中观察到 PSA 反应 >50%。在多西他赛后研究中,45% 未接受酮康唑治疗的患者和 26% 接受酮康唑治疗的患者的 PSA 下降 >50%,中位 TTP 分别为 28 和 14 周。微信扫描下方二维码了解更多:

泽珂


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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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