PD-L1对接受克唑替尼Crizotinib治疗的ALK阳性肺ADC患者的影响

　　背景：程序性死亡配体1(PD-L1)表达与表皮生长因子受体(EGFR)突变型肺腺癌(ADC)治疗酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的临床结果相关。然而，PD-L1表达是否在间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性肺ADC中起作用尚不清楚。我们旨在评估PD-L1对接受克唑替尼治疗的ALK阳性肺ADC患者的影响。

　　材料和方法：通过免疫组织化学(IHC)鉴定PD-L1表达。逆转录酶-聚合酶链反应用于ALK变异检测，基于免疫荧光的多重染色用于探索肿瘤微环境中的免疫细胞。　　

　　结果：我们的研究共招募了78名ALK阳性晚期ADC患者，其中52名接受了克唑替尼治疗。与EGFR/ALK野生型肿瘤相比，ALK阳性ADC中的PD-L1表达较低。在32名患者中发现了ALK融合变异，变异3和5（短变异）的PD-L1表达高于其他变异。克唑替尼客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)在PD-L1表达阴性的肿瘤中更好（PD-L1中的ORR/PFS0%vs.1%-49%vs.50%-100%：60.7%/11.8个月对比38.5%/6.5个月对比36.4%/4.0个月，p=.007/.022）。多变量Cox比例风险模型显示PD-L10%（相对于≥1%）是更长PFS的独立因素（调整后的风险比为0.322，95%置信区间为0.160-0.650，p=.002）。　　

　　结论：在接受克唑替尼治疗的ALK阳性肺ADC患者中，PD-L1阳性表达与不利的临床结果相关。　　

　　实践意义：并非所有具有致敏驱动突变的肺腺癌都对小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)产生持久反应。与程序性死亡配体1（PD-L1）对TKI治疗的表皮生长因子受体突变肿瘤的负面影响类似，本研究表明，PD-L1阳性表达也与更差的反应率和更短的无进展生存期相关。克唑替尼治疗的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性腺癌。在不同的ALK融合伙伴中，与长变异（V1、V2和V6）相比，具有短变异（V3和V5）的肿瘤具有更高的PD-L1。在开始治疗ALK阳性肺癌的克唑替尼Crizotinib之前检测PD-L1可能是一种提供重要预后信息的简单方法。详情请扫码咨询：