他拉唑帕利(talazoparib)单药治疗可改善结果

　　与标准单一化疗相比，PARP 抑制剂他拉唑帕利talazoparib（由辉瑞公司开发）显着延长了 BCRA 阳性（BRCA +）晚期乳腺癌患者的无进展生存期 (PFS)，并且还显着提高了生活质量。最近发表在新英格兰医学杂志上的 EMBRACA III 期国际多中心研究的结果证明了这一点。

　　“这是有史以来对 BRCA 突变患者进行的最大的随机试验，并证明了 PARP 抑制剂对这些患者的疗效，”该研究的第一作者、休斯顿大学安德森癌症中心的 Jennifer Litton 说。

　　“与标准化疗相比，他拉唑帕利talazoparib 患者的状况比化疗好，PARP 抑制剂显着延长了显着恶化的时间，”她补充道。

　　“接下来的步骤将是超越 BRCA 突变的携带者，测试可以扩大那些可能受益 [从 PARP 抑制剂，ed] 或延长其活性的人的受众的组合，”利顿预计。

　　EMBRACA 研究包括在向美国食品药品监督管理局 (Fda) 和欧洲药品管理局 (Ema) 提交的他拉唑帕利申请中。此外，美国 FDA 最近授予该药物优先审评资格，用于治疗 BRCA 突变、HER2 阴性、局部晚期或转移性乳腺癌。

　　EMBRACA 研究：

　　研究共涉及 431 名患者，其中 287 名接受他拉唑帕利1 mg/天治疗，144 名接受医生选择的单一药物进行标准化疗，直至疾病进展或出现不可耐受的副作用。化疗药物可以是卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨，以 21 天的连续周期给药。

　　参与者患有局部晚期或转移性乳腺癌，并且是 BCRA1 或 BCRA2 突变的携带者。

　　使用 PARP 抑制剂获得更长的 PFS：

　　主要终点是放射学无进展生存期 (PFS)（由独立审查员盲法评估），与单药化疗组相比，talazoparib 组高 46%。：8.6 个月与 5.6 个月（P <0.001)。

　　此外，PARP 抑制剂组 12 个月时的 PFS 为 37%，而对照组为 20%。

　　在所有分析的亚组中均观察到 PFS 的益处。事实上，危险几率在所有亚组中，疾病进展或死亡的 (HR) 比化疗更支持他拉唑帕利：

　　- 存在 BCRA1 突变时为 0.59；

　　- 存在 BCRA2 突变时为 0.47；

　　- 三阴性乳腺癌患者为 0.60；

　　- 0.47 在激素受体阳性肿瘤患者中；

　　- 存在脑转移时为 0.32；

　　- 在没有脑转移的情况下为 0.58。

　　他拉唑帕利有更好的反应和反应持续时间：

　　PARP 抑制剂的缓解率在数值上也高于标准治疗：62.6% 与 27.2%。此外，接受 talazoparib 治疗的患者中有 5.5% 达到了完全缓解，而分配给化疗的患者中没有一个达到这一结果。

　　研究药物组的纯反应中位持续时间长于标准化疗组：5.4 个月对 3.1 个月。

　　在中期分析时，他拉唑帕利talazoparib 组的中位总生存期 (OS) 为 22.3 个月，而比较组为 19.5 个月，两组之间的统计学差异无统计学意义（P = 0.1）。

　　更好的生活质量：

　　Litton 及其同事还在每个周期开始和结束时使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ-C30) 和乳腺癌特异性 QLQ-BR23 评估了患者报告的结果的治疗。

　　根据 EORTC QLQ-C30 评分相对基线的估计总体平均变化，接受 talazoparib 治疗的患者在该终点方面比基线有显着改善，得分为 +3.0，而接受标准治疗的患者则表现出显着恶化（-5.4分）（P <0.001）。

　　“与标准疗法相比，根据整体健康状况和生活质量的规模，他拉唑帕利talazoparib 治疗显着延迟了临床显着恶化的发生，”作者写道。

　　研究人员还观察到，他拉唑帕利talazoparib 组的 EORTC QLQ-BR23 评分较基线显着改善，而在比较组中，变化不显着：-5.1 对 -0.1 (P = 0.002)。

　　轻度非血液学毒性：

　　PARP 抑制剂组 3 或 4 级血液学毒性的发生率较高：55% 与 38%。然而，作者指出，“与使用他拉唑帕利talazoparib 相关的大多数 3-4 级毒性反应是实验室血液学异常，与实质性临床后遗症无关，也不会导致停药。”

　　此外，研究药物组中的大多数非血液学不良事件的严重程度是轻微的。

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