目的：患有脑转移的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗选择有限。过去曾尝试过大剂量厄洛替尼(HDE)和吉非替尼(HDG)。本研究调查了高剂量厄洛替尼和吉非替尼方案的脑脊液(CSF)处置和安全性。
方法：分别用厄洛替尼和吉非替尼治疗了11和9名患者。所有患者接受1周标准剂量的厄洛替尼（150毫克OD）或吉非替尼（250毫克OD），然后是高剂量（厄洛替尼每周1500毫克，吉非替尼1250毫克OD）从第8天开始。血液和脑脊液样本是在第7天和第15天、早晨给药后4小时收集，并使用LC-MS/MS确定药物水平。根据CTCAE4.03记录不良事件，直至第15天。
结果：脉冲式HDE和每日HDG分别导致CSF水平增加1.4倍和1.9倍。在两种剂量的厄洛替尼中观察到恒定的2%CSF渗透率，而对于吉非替尼，高剂量的渗透率是标准剂量的一半，表明存在非线性倾向。由于无法耐受的毒性，三名接受HDE治疗的患者在首次给药后停止治疗，而HDG耐受性更好，没有停止治疗。由于吉非替尼的CSF处置遵循饱和动力学，因此发现750mg的较低剂量可实现与1250mg剂量相当的CSF浓度。
结论：HDG的耐受性优于HDE厄洛替尼Erlotinib。发现吉非替尼的脑脊液处置在较高剂量下可饱和。根据这些发现，在这种情况下应考虑进一步评估750mgOD的剂量。详情请扫码咨询：
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